2-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethan-1-ol | 461697-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: 2-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-1-ethanol；2-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yI)ethanol；2-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethanol；2-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethanol
• CAS: 461697-02-9
• 化学式: C₇H₈IN₅O
• 分子量: 305.078
• InChiKey: YXVVDWURKALCCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-methoxy-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1-methyl-1H-indole-2-carboxamide 、 2-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethan-1-ol 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 甲醚 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N2-{4-[4-amino-1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-2-methoxyphenyl}-1-methyl-1H-2-indolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents

  摘要：

  本发明提供了Formula I的化合物，包括其药用可接受的盐和/或前药，其中G、Ra、R2和R3的定义如本文所述。

  公开号：

  US20040006083A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过片段优化方法发现的 RET 肺癌癌蛋白的吡唑啉酮抑制剂

  摘要：

  基于片段的药物发现方法用于吡唑核苷片段库，以发现靶向 RET（转染期间重新排列）癌蛋白的新分子，该蛋白是约 2% 的非小细胞肺癌的驱动癌蛋白。针对 RET 激酶和 LC-2/ad（RET 驱动）、KM-12（TRKA 驱动匹配对照）和 A549（细胞毒性对照）细胞筛选片段文库，以鉴定可抑制 RET 驱动生长的选择性支架。在生化测定中发现未取代的吡唑核苷片段对 RET 有活性，但降低了非 RET 驱动的细胞系中的细胞活力 (EC 50= 1 和 3 μM，分别）。为了提高 RET 的选择性，在 RET 活性位点中模拟了吡唑核苷，并确定了两个结构域，用吡唑核苷片段衍生物进行探测以提高 RET 亲和力。合并每个结构域的支架以生成新型先导化合物8 p，它对 RET 癌蛋白表现出更高的活性和选择性（A549 EC 50 =5.92 μM，LC-2/ad EC 50 =0.016 μM，RET IC 50

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100013

文献信息

• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Axten Jeffrey Michael

  公开号：US20120077828A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The invention is directed to substituted indoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, ocular diseases, and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, stroke, Type 1 diabetes Parkinson disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, cardiovascular disease, atherosclerosis, and arrhythmias, and more specifically cancers of the breast, colon, pancreatic, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吲哚啉衍生物。具体而言，本发明涉及按式I所示的化合物：其中R1、R2和R3在此定义。本发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、眼部疾病和与激活的未折叠蛋白质应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、中风、1型糖尿病帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、动脉硬化和心律失常，更具体地，乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肺癌。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• Chemical compounds
  申请人：Axten Jeffrey Michael

  公开号：US08598156B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  The invention is directed to substituted indoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1, R2, and R3 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, ocular diseases, and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, stroke, Type 1 diabetes Parkinson disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, cardiovascular disease, atherosclerosis, and arrhythmias, and more specifically cancers of the breast, colon, pancreatic, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吲哚啉衍生物。具体而言，本发明涉及符合公式I的化合物：其中R1，R2和R3在此定义。本发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、眼部疾病以及与激活的未折叠蛋白质反应途径相关的疾病，例如阿尔茨海默病、中风、1型糖尿病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、动脉粥样硬化和心律失常，更具体地是乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肺癌。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制PERK活性和治疗与其相关的疾病的方法。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011119663A8

  公开（公告）日：2012-10-26
• EP1385524A1
  申请人：——

  公开号：EP1385524A1

  公开（公告）日：2004-02-04
• EP1385524A4
  申请人：——

  公开号：EP1385524A4

  公开（公告）日：2006-02-01