4-溴-6-氟吲唑 | 885520-35-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 4-溴-6-氟吲唑
• 中文别名: 4-溴-6-氟-1H-吲唑
• 英文名称: 4-bromo-6-fluoro-1H-indazole
• CAS: 885520-35-4
• 化学式: C₇H₄BrFN₂
• 分子量: 215.025
• InChiKey: VUKKRGQLFZMXNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.861±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

应用

4-溴-6-氟吲唑是一种有机中间体，可通过以下步骤制备：

制备

步骤 1、3-溴-5-氟-2-甲基苯胺的制备

首先将4-氟-2-硝基甲苯（10.0克，64.4毫摩）溶于三氟乙酸中（40毫升），随后加入浓硫酸（12.5毫升）和N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，17.2克，96.6毫摩）。在室温下搅拌反应混合液16小时。然后将反应混合液倒入冰水中并搅拌15分钟。利用乙酸乙酯提取有机层，并用盐水洗涤、干燥、浓缩，最终获得黄色油状化合物1-溴-5-氟-2-甲基-3-硝基苯（15.0克，产率100%）。通过核磁共振氢谱分析确定结构。

在回流条件下，将上述制备的化合物（15.0克，64.4毫摩）、铁粉（18.0克）和浓盐酸（2毫升）加入甲醇溶液中（150毫升），再加入水（30毫升）。搅拌4小时后，用氢氧化钠水溶液调节混合液的pH值至12，并进行过滤。去除溶剂并用水稀释，利用乙酸乙酯提取、干燥、浓缩得到黄色油状化合物0104-69（5.8克，产率44%）。

步骤 2：4-溴-6-氟吲唑的制备

将3-溴-5-氟-2-甲基苯胺（5.8克，28.4毫摩）溶于氯仿中，并加入乙酸钾（2.93克，29.8毫摩）。冷却混合液至冰水浴下，然后滴加乙酸酐（5.8克，56.8毫摩），室温搅拌10分钟后形成白色凝胶状固体。随后加入18-冠-6，并加入亚硝酸异戊酯（7.32克，62.5毫摩）。在回流条件下加热反应混合液18小时后冷却，利用氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液分离有机层。用盐水洗涤合并的有机提取物，通过硫酸钠干燥、过滤并蒸发浓缩得到粗产物。通过柱层析法（石油醚-乙酸乙酯，体积比10%）纯化粗产物，最终获得橙色固体4-溴-6-氟吲唑（3.7克，产率61%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-6-氟吲唑 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 1.0h， 以29.52%的产率得到4-bromo-6-fluoro-7-nitro-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  INDAZOLES AS HEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1) INHIBITORS AND METHODS USING SAME

  摘要：

  本披露提供了化合物式（I）或其药学上可接受的盐，包括该化合物的组合物，使用该化合物治疗与HPK1相关的各种疾病的方法，以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US20220098193A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-溴-5-氟苯胺 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-溴-6-氟吲唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES AS HEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1) INHIBITORS AND METHODS FOR USING SAME
  [FR] INDAZOLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE PROGÉNITRICE HÉMATOPOÏÉTIQUE 1 (HPK1) ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  The present disclosure provides a compound of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, a composition comprising the compound, methods of using the compound for the treatment of various disorders associated with HPK1, and methods of preparing these compounds.

  公开号：

  WO2023180976A1

文献信息

• FURTHER SUBSTITUTED TRIAZOLO QUINOXALINE DERIVATIVES
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：US20200024281A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to compounds according to general formula (I) which act as modulators of the glucocorticoid receptor and can be used in the treatment and/or prophylaxis of disorders which are at least partially mediated by the glucocorticoid receptor.

  本发明涉及符合一般式(I)的化合物，这些化合物作为糖皮质激素受体的调节剂，并可用于治疗和/或预防至少部分由糖皮质激素受体介导的疾病。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20130102595A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K-ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of: (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) administering to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。
• [EN] TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS PRÉSENTANT DES MUTATIONS K-RAS
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2011130628A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention provides a method of treating a cancer associated with a K- ras mutation in a subject in need thereof. The method comprises the steps of (1) identifying a subject with a cancer associated with a K-ras mutation; and (2) adminsiterign to the subject (i) an inhibitor of PI3 kinase and (ii) an HDAC inhibitor, wherein the PI3 kinase inhibitor and the HDAC inhibitor are administered in amounts which together are therapeutically effective.

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：(1) 鉴定患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和 (2) 给予该受试者 (i) PI3激酶抑制剂和 (ii) HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以治疗有效的剂量一起给予。
• [EN] METTL3 INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE METTL3
  申请人：STORM THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2020201773A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to compounds of formula (I) that function as inhibitors of METTL3 (N6-adenosine-methyltransferase 70 kDa subunit) enzyme activity: X-Y-Z5 (I) wherein X, Y and Z are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, and autoimmune diseases, as well as other diseases or conditions in which METTL3 activity 10 is implicated.

  本发明涉及作为METTL3（N6-腺苷甲基转移酶70kDa亚基）酶活性抑制剂的化合物(I)的公式，其中X、Y和Z分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）和自身免疫疾病以及METTL3活性有关的其他疾病或病况中的用途。
• [EN] SERINE/THREONINE PAK1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE PAK1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013026914A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Compounds having the formula I wherein A, Z, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, Ra, Rb and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有以下式I的化合物，其中A、Z、R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、Ra、Rb和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。