4-methylene-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazine-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 4-methylene-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazine-2-one
• 英文别名: 4-methylene-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one；4-methylene-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazin-2-one；4-methylidene-1H-3,1-benzoxazin-2-one
• 化学式: C₉H₇NO₂
• 分子量: 161.16
• InChiKey: SWGWDJIOJBYECV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methylene-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazine-2-one 在 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)cinnamamide
  参考文献：
  名称：

  作为微管蛋白聚合抑制剂的取代N-（2-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）苯基）肉桂酸酯的合成及生物学评价。

  摘要：

  制备了一系列新的N-（2-（1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基）苯基）肉桂酸酯，并使用多种癌细胞系评估了它们的体外细胞毒性活性。A549（人类非小细胞肺癌），MDA-MB-231（人类三阴性乳腺癌），B16-F10（小鼠黑色素瘤），BT-474（人类乳腺癌）和4T1（小鼠三阴性乳腺癌） 。在一系列测试的化合物中，12h对非小细胞肺癌细胞系表现出有效的细胞毒活性，IC 50值为0.29±0.02 µM。最有效的化合物12h的细胞毒性还对NRK-52E（正常大鼠肾上皮细胞系）进行了测试，与癌细胞相比，其细胞毒性更低。微管蛋白聚合测定表明化合物12h能够通过抑制微管蛋白聚合来阻止细胞分裂。此外，分子对接研究还表明在微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合了12h。细胞周期分析表明，化合物12h阻滞了G2 / M期。此外，通过各种染色研究（如a啶橙，DAPI，线粒体膜电位分析，膜联蛋白V - FITC和DC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104191
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰苯甲酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到4-methylene-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazine-2-one
  参考文献：
  名称：

  Transition-metal-free synthesis of (Z)-3-ylidenephthalides from 2-acyl-benzoic acids

  摘要：

  We report a highly efficient method for the synthesis of (Z)-3-ylidenephthalides via intramolecular cyclization of readily available 2-acyl-benzoic acids mediated by TSTU at room temperature. Using this method, diversely substituted (Z)-3-ylidenephthalides have been generated in good to excellent yields. The application of the method is highlighted by gram-scale preparation of the antiplatelet drug n-butylphthalide. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.02.012

文献信息

• Preparation and synthetic applications of iminophosphoranes derived from o-substituted arylazides: preparation of pyrazolo[1,2-b]indazole, 4H-3,1-benzoxazine and quinoline derivatives. Crystal structure of 2-[2-(4-methoxybenzoylamino)phenyl]-4-methylquinoline.
  作者：Pedro Molina、Carlota Conesa、Asunción Alías、Antonio Arques、María D. Velasco、Antonio L. Llamas-Saiz、Concepción Foces-Foces

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87234-3

  日期：1993.8

  dependent on the nature of the ortho-substituent. The Aza Wittig-type reaction of iminophosphorane derived from the ortho-azido acetophenone with isocyanates and aroyl chlorides leads to the previously unreported 4-methylene-4H-3,1-benzoxazine ring. The crystal and molecular structure of 2-[2-(4-methoxybenzoylamino)phenyl]-4-methylquinoline has been established by X-Ray diffraction methods.

  已经研究了几种邻位取代的芳基叠氮化物与三苯基膦的斯托丁格反应。发现反应产物强烈取决于邻位取代基的性质。衍生自邻叠氮基苯乙酮的亚氨基正膦与异氰酸酯和芳酰氯的Aza Wittig型反应可导致先前未报道的4-亚甲基-4H-3,1-苯并恶嗪环。通过X射线衍射方法建立了2- [2-（4-（甲氧基苯甲酰基氨基）苯基] -4-甲基喹啉的晶体和分子结构。
• Silver-Catalyzed Incorporation of Carbon Dioxide into <i>o-</i>Alkynylaniline Derivatives
  作者：Tomonobu Ishida、Satoshi Kikuchi、Tatsuyuki Tsubo、Tohru Yamada

  DOI：10.1021/ol303534w

  日期：2013.2.15

  because of their various pharmaceutical activities, though their synthetic methods had been limited. In some cases, toxic reagents, such as phosgene or carbon monoxide, are required. It was found that a silver catalyst successfully promoted the incorporation of CO2 into o-alkynylanilines to afford the corresponding benzoxazine-2-ones bearing Z exo-olefin via 6-exo-dig cyclization at the activated C–C triple

  尽管它们的合成方法受到限制，但由于它们的各种药物活性，苯并恶嗪-2-酮衍生物是重要的杂环结构。在某些情况下，需要使用有毒的试剂，例如光气或一氧化碳。发现银催化剂成功地促进了CO 2掺入邻炔基苯胺中，从而在活化的C-C三键上通过6 -exo-dig环化反应提供了相应的带有Z exo-烯烃的苯并恶嗪-2-酮。
• US7253204B2
  申请人：——

  公开号：US7253204B2

  公开（公告）日：2007-08-07
• US7595343B2
  申请人：——

  公开号：US7595343B2

  公开（公告）日：2009-09-29
• [EN] BENZODIAZEPINE AND BENZOPIPERAZINE ANALOG INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ANALOGUES DE BENZODIAZEPINE ET DE BENZOPIPERAZINE DE L'HISTONE DEACETYLASE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2007022638A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  [EN] This invention relates to compounds for the inhibition of histone deacetylase More particularly, the invention provides for compounds of formula (I): wherein A, B, D, E, X¹, X², X³, X⁴ and n are as defined in the specification A method of inhibiting histone deacetylase in a cell, the method comprising contacting the cell with a compound of formula (I), in an amount sufficient to inhibit histone deacetylase, is also disclosed.
  [FR] La présente invention concerne des composés utilisés pour inhiber l'histone déacétylase et concerne plus particulièrement des composés représentés par la formule (I) dans laquelle A, B, D, E, X¹, X², X³, X⁴ et n sont tels que définis dans le descriptif. Cette invention se rapporte également à un procédé d'inhibition de l'histone déacétylase dans une cellule, ledit procédé consistant à mettre la cellule en contact avec un composé représenté par la formule (I), suivant une quantité suffisante pour inhiber l'histone déacétylase. Formule (I)

表征谱图