(1R,2R)-2-(吡咯烷-1-基)环己烷-1-胺 | 885677-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (1R,2R)-2-(吡咯烷-1-基)环己烷-1-胺
• 中文别名: (1R,2R)-2-(1-吡咯烷基)环己胺
• 英文名称: (1R,2R)-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexan-1-amine
• 英文别名: (1R,2R)-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexanamine；Cyclohexanamine, 2-(1-pyrrolidinyl)-, (1R,2R)-；(1R,2R)-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexan-1-amine
• CAS: 885677-92-9
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂
• 分子量: 168.282
• InChiKey: FLEFKPPJPOWCSZ-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存于室温环境中，并避免光照。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-(吡咯烷-1-基)环己烷-1-胺 在 potassium tert-butylate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (1',2'-trans)-3-(3,4-dichlorophenyl)-<2'-(N-pyrrolidinyl)cyclohexyl>-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  合成（1'，2'-反式）-3-苯基-1- [2'-（N-吡咯烷基）环己基]吡咯烷-2-酮作为κ-选择性阿片类药物。

  摘要：

  （1'，2'-反式）-3-苯基-1- [2'-（N-吡咯烷基）环己基]吡咯烷-2-酮（1和2）及其3,4-二氯苯基类似物（4和5）合成了U-50,488的内酰胺类似物（I； Upjohn Company开发的卡帕鸦片镇痛药）。发现化合物1和2在强碱存在下被空气氧化为3-羟基化衍生物3。化合物4的κ亲和力（Ki = 10 nM）比I稍高，约一半的κ -选择性（mu / kappa ＝ 23）。化合物1和3表现出较弱的kappa结合力（Ki = 400 nM），kappa选择性与4大致相同。化合物5（一种非对映异构体4）的kappa结合力明显弱于4。同样，2比1更弱，选择性更低。具有I的基本骨架的中间化合物的结合数据似乎反映了亲脂性的重要性以及大取代基对酰胺氮的有害作用。I在阿片受体上的结合构象可能接近内酰胺类似物4的构象。

  DOI：

  10.1002/jps.2600790821
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-N-[2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl]acetamide 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 生成 (1R,2R)-2-(吡咯烷-1-基)环己烷-1-胺
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成反式-环己烷-1,2-二胺的新型配体：在将二乙基锌对芳香族醛对映选择性加成中的应用

  摘要：

  对映纯（1 R，2 R）-环己烷-1,2-二胺衍生物很容易从相应的（±）-反式-2-二烷基氨基环己醇通过化学酶促途径制得，已被用作配体，用于将二乙基锌向芳香族化合物进行对映选择性加成。醛。在所有测试的配体中，派生自吡啶-2,6-二羧酸的C 2对称双氨基酰胺被证明是最有效的。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2006.01.003

文献信息

• Structural optimization of thiourea-based bifunctional organocatalysts for the highly enantioselective dynamic kinetic resolution of azlactones
  作者：Albrecht Berkessel、Santanu Mukherjee、Thomas N. Müller、Felix Cleemann、Katrin Roland、Marc Brandenburg、Jörg-M. Neudörfl、Johann Lex

  DOI：10.1039/b607574f

  日期：——

  describes the synthesis of a library of structurally diverse bifunctional organocatalysts bearing both a quasi-Lewis acidic (thio)urea moiety and a Bronsted basic tertiary amine group. Sequential modification of the modular catalyst structure and subsequent screening of the compounds in the alcoholytic dynamic kinetic resolution (DKR) of azlactones revealed valuable structure-activity relationships. In particular

  本文介绍了结构多样的双功能有机催化剂库的合成，该催化剂同时具有准路易斯酸（硫）脲部分和布朗斯台德碱性叔胺基团。模块化催化剂结构的顺序修饰和随后的内酯​​内醇动力学动力学拆分（DKR）中的化合物的筛选揭示了宝贵的结构-活性关系。特别地，鉴定出“命中结构”，其以优异的对映体过量95％提供例如N-苯甲酰基-叔亮氨酸烯丙基酯。
• Highly enantioselective one-pot sequential synthesis of valerolactones and pyrazolones bearing all-carbon quaternary stereocentres
  作者：Yan-Li Xu、Zhou-Zhou Qin、Yu-Xia Wang、Peng-Fei Zhao、Hong-Feng Li、Zhi-Hong Du、Chao-Shan Da

  DOI：10.1039/d0ob02489a

  日期：——

  Highly enantiopure and bioactive δ-valerolactones and pyrazolones, bearing α-all-carbon quaternary stereocentres, were successfully and sequentially prepared via a one-pot procedure starting from readily available, inexpensive materials, catalysed by a new chiral squaramide under mild reaction conditions. An organocatalytic Michael reaction afforded the valerolactones, while a one-pot Michael-hydr

  高度α-全碳四元立体中心的对映体纯和具有生物活性的δ-戊内酯和吡唑啉酮可以通过一锅法从一种容易获得的廉价材料开始，并通过轻度反应条件下由一种新的手性方酸酰胺催化而成功地顺序制备。一种有机催化的迈克尔反应提供了戊内酯，而一锅式迈克尔-肼解-酰亚胺化级联反应产生了吡唑啉酮。该程序在经济上是有效的并且在环境上是良性的。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20180105504A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The invention provides a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables X, Y 1 -Y 5 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and Het have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中变量X、Y1-Y5、R1、R2、R3、R4和Het的含义如本文所述，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物及组合物的方法。
• Catalytic Enantioselective Aldol Additions of α-Isothiocyanato Imides to Aldehydes
  作者：Le Li、Eric G. Klauber、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/ja804838y

  日期：2008.9.17

  Highly enantioselective organocatalytic aldol additions of alpha-isothiocyanato imides to aldehydes are reported. These reactions provide convenient access to enantiomerically enriched and protected beta-hydroxy-alpha-amino acids with catalyst loadings as low as 1 mol%.

  据报道，α-异硫氰酸亚胺与醛的高度对映选择性有机催化羟醛加成反应。这些反应可以方便地获得对映异构体富集和受保护的 β-羟基-α-氨基酸，催化剂负载量低至 1 mol%。
• Optimisation of the Anti-Trypanosoma brucei Activity of the Opioid Agonist U50488
  作者：Victoria C. Smith、Laura A. T. Cleghorn、Andrew Woodland、Daniel Spinks、Irene Hallyburton、Iain T. Collie、N. Yi Mok、Suzanne Norval、Ruth Brenk、Alan H. Fairlamb、Julie A. Frearson、Kevin D. Read、Ian H. Gilbert、Paul G. Wyatt

  DOI：10.1002/cmdc.201100278

  日期：2011.10.4

  Active Compounds (LOPAC) against cultured Trypanosoma brucei, the causative agent of African sleeping sickness, resulted in the identification of a number of compounds with selective antiproliferative activity over mammalian cells. These included (+)‐(1R,2R)‐U50488, a weak opioid agonist with an EC50 value of 59 nM as determined in our T. brucei in vitro assay reported previously. This paper describes

  针对培养的布氏锥虫（非洲昏睡病的病原体）筛选 Sigma-Aldrich 药理活性化合物库 (LOPAC) ，鉴定出许多对哺乳动物细胞具有选择性抗增殖活性的化合物。其中包括 (+)-(1 R ,2 R )-U50488，这是一种弱阿片类激动剂，EC 50值为 59 n M，如我们之前报道的布氏锥虫体外试验所测定。本文描述了对 U50488 关键结构元素的修饰，以研究结构-活性关系 (SAR) 并优化该化合物的抗增殖活性和药代动力学特性。