(4-chloro-phenyl)-N-methyl-(4-pyridin-4-ylmethyl-phthalazin-1-yl)-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (4-chloro-phenyl)-N-methyl-(4-pyridin-4-ylmethyl-phthalazin-1-yl)-amine
• 英文别名: N-(4-chlorophenyl)-N-methyl-4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazin-1-amine
• 化学式: C₂₁H₁₇ClN₄
• 分子量: 360.846
• InChiKey: OZGCCTRTFRHDJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 盐酸 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 sodium methylate 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (4-chloro-phenyl)-N-methyl-(4-pyridin-4-ylmethyl-phthalazin-1-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF
  申请人：Cai Sui Xiong

  公开号：US20080020985A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  Disclosed are 1-arylamino-phthalazines, 4-arylamino-benzo[d][1,2,3]triazines, and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明披露了1-芳基氨基-菲啶嗪、4-芳基氨基苯并[d][1,2,3]三嗪及其类似物，它们有效激活半胱氨酸蛋白酶和诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床病症中具有用途，这些病症中存在不受控制的异常细胞生长和扩散。
• EP1833803A4
  申请人：——

  公开号：EP1833803A4

  公开（公告）日：2009-08-05
• US7842805B2
  申请人：——

  公开号：US7842805B2

  公开（公告）日：2010-11-30
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES CONSTITUANT DES ACTIVATEURS DE CASPASES ET DES INDUCTEURS D'APOPTOSE ET UTILISATION DE CES COMPOSES
  申请人：MYRIAD GENETICS INC

  公开号：WO2006074223A2

  公开（公告）日：2006-07-13

  [EN] Disclosed are 1-arylamino-phthalazines, 4-arylamino-benzo[d][1,2,3]triazines, and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.
  [FR] L'invention concerne des 1-arylamino-phtalazines, des 4-arylamino-benzo[d][1,2,3]triazines et des analogues de ces composés présentant une efficacité comme activateurs de caspases et inducteurs d'apoptose. Les composés selon l'invention peuvent être utilisés pour traiter divers états cliniques caractérisés par une croissance et une propagation incontrôlées de cellules anormales.
• New Anilinophthalazines as Potent and Orally Well Absorbed Inhibitors of the VEGF Receptor Tyrosine Kinases Useful as Antagonists of Tumor-Driven Angiogenesis
  作者：Guido Bold、Karl-Heinz Altmann、Jörg Frei、Marc Lang、Paul W. Manley、Peter Traxler、Bernhard Wietfeld、Josef Brüggen、Elisabeth Buchdunger、Robert Cozens、Stefano Ferrari、Pascal Furet、Francesco Hofmann、Georg Martiny-Baron、Jürgen Mestan、Johannes Rösel、Matthew Sills、David Stover、Figan Acemoglu、Eugen Boss、René Emmenegger、Laurent Lässer、Elvira Masso、Rosemarie Roth、Christian Schlachter、Werner Vetterli、Dominique Wyss、Jeanette M. Wood

  DOI：10.1021/jm9909443

  日期：2000.6.1

  The sprouting of new blood vessels, or angiogenesis, is necessary for any solid tumor to grow large enough to cause life-threatening disease. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the key promoters of tumor induced angiogenesis. VEGF receptors, the tyrosine kinases Flt-1 and KDR, are expressed on vascular endothelial cells and initiate angiogenesis upon activation by VEGF. 1-Anilino-(4-

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。