α-acetyl-N-benzyl-γ-valerolactam | 530103-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: α-acetyl-N-benzyl-γ-valerolactam
• 英文别名: α-acetyl-N-benzyl-δ-valerolactam；(rac)-3-acetyl-1-benzylpiperidin-2-one；3-acetyl-1-benzylpiperidin-2-one
• CAS: 530103-60-7
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: OQEDNNFDOGJRQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-acetyl-N-benzyl-γ-valerolactam 在 copper diacetate 、 硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-Methylspiro[5.5]undec-3-en-2,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Oxonia-Boranuida-甜菜碱的区域选择性烯胺形成及其在不对称迈克尔反应中的应用

  摘要：

  β-二酮硼酸甜菜碱 2 很容易通过 β-二羰基化合物 1 与 BF3·OEt2 反应得到。硼酸盐 2 与 L-缬氨酸二乙酰胺 (3a) 的反应几乎只得到环外烯胺 4 作为动力学产物。相比之下，β-二酮 1 与手性助剂 3a 的直接酸催化转化产生内环烯胺 5 作为热力学产物。烯胺 4 和 5 在铜催化的与甲基乙烯基酮 (8) 的不对称迈克尔反应中均以高选择性得到具有季立构中心的产物。但有趣的是，外环和内环烯胺在后续迈克尔反应的立体化学方面是互补的，因为它们提供具有相反构型的立体中心。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300191
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2-哌啶酮 、 乙酸甲酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 12.67h， 以66%的产率得到α-acetyl-N-benzyl-γ-valerolactam
  参考文献：
  名称：

  动态动力学不对称还原胺化：手性伯β-氨基内酰胺的合成

  摘要：

  外消旋β-酮内酰胺与分子氢盐和铵盐的高效钌催化不对称还原胺化（ARA）被公开用于通过动态动力学拆分（DKR）合成对映体纯的伯氨基内酰胺。通过这种方法，以高收率获得了一系列具有高化学，对映体和非对映选择性的顺式β-氨基内酰胺（高达98％收率，99％  ee，> 20：1 dr，顺式产物）。该产品的实用性已通过向生物活性药物分子快速获得关键的合成中间体得到了证明。同时，机理研究和控制实验表明，该反应可以通过亚胺中间体的氢化来进行。

  DOI：

  10.1002/anie.201809719

文献信息

• A Simple and Effective Method for α-Hydroxylation of β-Dicarbonyl Compounds Using Oxone as an Oxidant without a Catalyst
  作者：Jun Yu、Jian Cui、Chi Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.201000940

  日期：2010.12

  Oxone has been found to be a highly efficient reagent for the introduction of a hydroxy group at the α position of a variety of β-dicarbonyl compounds in the homogeneous solvent mixture of water and 1,4-dioxane at 60 °C.

  已发现 Oxone 是一种高效试剂，可在 60 °C 下在水和 1,4-二恶烷的均相溶剂混合物中在各种 β-二羰基化合物的 α 位引入羟基。
• Regioselective Formation of<i>endo</i>- and<i>exo</i>-Cyclic Enamines: Both Enantio­meric Products Accessible by the Same Chiral Auxiliary
  作者：Jens Christoffers、Burkard Kreidler、Heiko Oertling、Sven Unger、Wolfgang Frey

  DOI：10.1055/s-2003-37513

  日期：——

  The copper-catalyzed conversion of exo-cyclic enamines 4a-c with methyl vinyl ketone (2) yields spirocyclic products 6a-c in a sequence of Michael and aldol reaction. The application of the chiral auxiliary l-valine diethylamide results in the formation of quaternary stereocenters with high enantiomeric excess. The configuration of intermediate imine 5a is determined to be S. Thus, exo-cyclic enamines 4 yield S-configured spiroketones 6, whereas, as shown for spiroketone ent-6c, reaction of endo-cyclic enamines such as 1 generates the opposite configuration in the products applying the same auxiliary l-valine diethylamide 9.

  铜催化的外环亚胺 4a-c 与甲基乙烯基酮 (2) 的转化通过迈克尔反应和 aldol 反应顺序生成螺环产物 6a-c。应用手性辅助剂 L-缬氨酸二乙酰胺可形成具有高对映体过剩的四面体立体中心。中间体亚胺 5a 的构型被确定为 S。因此，外环亚胺 4 生成 S 配置的螺酮 6，而对于螺酮 ent-6c，内环亚胺 1 的反应则生成与产品中相反的构型，仍然使用相同的辅助剂 L-缬氨酸二乙酰胺 9。
• Preparation of Acyloins by Cerium-Catalyzed, Direct Hydroxylation ofβ-Dicarbonyl Compounds with Molecular Oxygen
  作者：Jens Christoffers、Thomas Werner、Sven Unger、Wolfgang Frey

  DOI：10.1002/ejoc.200390075

  日期：2003.2

  We report the metal-catalyzed α-hydroxylation of a variety of cyclic and acyclic β-dicarbonyl compounds by molecular oxygen. The decisive advantage of this new method is the use of catalytic amounts of the nontoxic cerium salt CeCl3·7H2O in 2-propanol at ambient temperature. Most of the cyclic substrates 4a−4i give high yields of analytically pure products 5a−5i, and the workup procedure is simple

  我们报告了金属催化的分子氧对各种环状和非环状 β-二羰基化合物的 α-羟基化。这种新方法的决定性优势是在环境温度下在 2-丙醇中使用催化量的无毒铈盐 CeCl3·7H2O。大多数环状底物 4a-4i 产生高产率的分析纯产物 5a-5i，后处理程序是通过硅胶简单过滤。然而，无环二羰基化合物 4j-4p 的氧化伴随着副反应和分解，显着降低了产物 5j-5p 的产率。提出的机制与实验结果一致，特别是观察到的氧摄取。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Racemic β-Keto Lactams via Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Deng-Hui Bao、Xue-Song Gu、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03397

  日期：2017.1.6

  A highly efficient Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic β-keto lactams via dynamic kinetic resolution (DKR) for the synthesis of optically active β-hydroxyl lactams has been described. With the Ir-SpiroSAP catalyst, a series of racemic β-keto lactams including β-keto γ-, δ-, and ε-lactams were hydrogenated to chiral β-hydroxy lactams in high yields (87–99%) with excellent enantio- and

  已经描述了通过动态动力学拆分（DKR）的高效Ir催化的外消旋β-酮内酰胺的不对称氢化，用于合成光学活性的β-羟基内酰胺。使用Ir-SpiroSAP催化剂，可将一系列外消旋的β-酮内酰胺（包括β-酮γ-，δ-和ε-内酰胺）以高收率（87-99％）氢化成手性β-羟基内酰胺，同时具有出色的对映体性能。在温和的反应条件下，在低催化剂负载下的非对映选择性（83–99.9％ee，顺/反：97：3–> 99：1）。该有效方法已成功地用于氟喹诺酮类抗生素前马氟沙星的手性中间体的合成。
• Chiral Ruthenium PNNP Complexes of Non-Enolized 1,3-Dicarbonyl Compounds:  Acidity and Involvement in Asymmetric Michael Addition
  作者：Martin Althaus、Cristina Bonaccorsi、Antonio Mezzetti、Francesco Santoro

  DOI：10.1021/om060389k

  日期：2006.6.1

  The chiral complexes [Ru(2)(PNNP)]2+ (4a) and [Ru(3)(PNNP)]2+ (4b), containing the non-enolized 1,3-dicarbonyl compounds 2-((tert-butoxy)carbonyl)cyclopentanone (2) or α-acetyl-N-benzyl-δ-valerolactam (3), were deprotonated to the enolato complexes 5a,b. Complex 4a has a pseudo-aqueous pKa value of 4.6 ± 0.5 (with pKa(Ph3PH+) = 2.7 as reference) and catalyzes the 1,4-addition of 2 to methyl vinyl ketone

  [Ru（2）（PNNP）] 2+（4a）和[Ru（3（PNNP）] 2+（4b）的手性络合物，包含未烯化的1,3-二羰基化合物2-（（叔-丁氧基）羰基）环戊酮（2）或α-乙酰基-N-苄基-δ-戊内酰胺（3）被去质子化为Enolato络合物5a，b。配合物4a的拟水p K a值为4.6±0.5（p K a（Ph 3 PH +）= 2.7作为参考），并以高达79％的ee催化2与甲基乙烯基酮的1,4-加成反应。