(R,E)-2-methyl-N-(3-methylbutan-2-ylidene)propane-2-sulfinamide | 220263-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 亚磺酸及其衍生物
• 英文名称: (R,E)-2-methyl-N-(3-methylbutan-2-ylidene)propane-2-sulfinamide
• 英文别名: (NE,R)-2-methyl-N-(3-methylbutan-2-ylidene)propane-2-sulfinamide
• CAS: 220263-58-1
• 化学式: C₉H₁₉NOS
• 分子量: 189.322
• InChiKey: RDYKYUUGTHUYHS-ZJNQMXKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,E)-2-methyl-N-(3-methylbutan-2-ylidene)propane-2-sulfinamide 在 正丁基锂 、 三乙基硼氢化锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正戊烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-Methyl-propane-2-sulfinic acid ((1S,3S)-3-hydroxy-1-isopropyl-4-methyl-pentyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  合成和反1,3-氨基醇不对称合成新通用方法的开发与应用

  摘要：

  描述了合成和反 1,3-氨基醇的不对称合成的一般方法。据报道，衍生自 N-亚磺酰基亚胺的金属烯胺首次应用于醛类的高度非对映选择性加成。用儿茶酚硼烷和 LiBHEt(3) 还原产物 β-羟基 N-亚磺酰基亚胺 2 可提供具有非常高的非对映体比率的顺-和反-1,3-氨基醇。发现该方法对于结合芳族或各种脂族取代基的多种底物是有效的。还完成了两种天然产物 (-)-8-epihalosaline 和 (-)-halosaline 的收敛和高效不对称合成。

  DOI：

  10.1021/ja0363462
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁酮 、 (R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺 在 titanium(IV) tetraethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以91 %的产率得到(R,E)-2-methyl-N-(3-methylbutan-2-ylidene)propane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  WM382 的发明，一种治疗疟疾的高效 PMIX/X 双重抑制剂

  摘要：

  对一线抗疟药（包括青蒿素）的耐药性正在增加，因此迫切需要发现具有新作用机制的新药物。在 Wellcome Trust 的资助下，默克公司与 Walter and Eliza Hall Institute 合作，对天冬氨酰蛋白酶抑制剂库进行了表型筛选，发现了一系列比氯喹更有效的 plasmepsin X (PMX) 药物。受 PMX 同源模型的启发，优化效力的努力导致发现了一些先导化合物，这些先导化合物除了有效抑制 PMX 之外，还抑制另一种重要的天冬氨酸蛋白酶，血浆蛋白酶 IX (PMIX)。进一步的效力和药代动力学特征优化工作最终发现了WM382，这是一种非常有效的双重 PMIX/X 抑制剂，在疟原虫生命周期的多个阶段具有强大的体内功效和出色的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00355

文献信息

• TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS OF MAKING AND USE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20160130299A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  Tubulysin analogs of the formula (I) where R 1 , R 2 R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and Y are as defined herein, are anti-mitotic agents that can be used in the treatment of cancer, especially when conjugated to a targeting moiety.

  管素类似物公式(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和Y如本文所述定义，是一种抗有丝分裂剂，可用于癌症治疗，特别是在与靶向部分结合时。
• [EN] N3-SUBSTITUTED IMINOPYRIMIDINONES AS RENIN INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] IMINOPYRIMIDINONES SUBSTITUÉES EN N3 EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉNINE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013142396A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain N3-substituted iminopyrimidinones of Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as renin inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto, including cardiovascular events, hypertension, and renal insufficiency. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了以下式（I）的某些N3-取代的咪唑嘧啶酮化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药学上可接受的盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中所示的各变量如本文所定义。本发明的新化合物可用作肾素抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理，包括心血管事件、高血压和肾功能不全。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法。
• Scalable Synthesis of β-Amino Esters via Reformatsky Reaction with N-tert-Butanesulfinyl Imines
  作者：Kristin Brinner、Daniel Poon、Brandon Doughan

  DOI：10.1055/s-0028-1087964

  日期：2009.4

  The Reformatsky reagents derived from ethyl bromoacetate and tert-butyl bromoacetate add cleanly, in high yield, and with good diastereoselectivity to N-tert-butanesulfinyl aldimines and ketimines. Importantly, this reaction scales well (>50 mmol), and affords products upwards of 70% yield over three steps, starting from commercially available N-tert-butanesulfinamide, aldehydes, and ketones.

  由溴乙酸乙酯和溴乙酸叔丁酯衍生的 Reformatsky 试剂可干净、高收率地添加到 N-叔丁烷亚磺酰基醛亚胺和酮亚胺中，并具有良好的非对映选择性。重要的是，该反应可以很好地扩展（> 50 mmol），并且从市售的 N-叔丁烷亚磺酰胺、醛和酮开始，经过三个步骤，产品的产率高达 70%。
• Highly Stereoselective Benzylation of <i>N</i>-Sulfinylketimines
  作者：José Luis García Ruano、José Alemán、Alejandro Parra

  DOI：10.1021/ja0515203

  日期：2005.9.1

  epimer of alpha,alpha-dibranched beta-alkylarylamines in optically pure form by choosing the configuration of the starting materials. A similar behavior is observed for carbanions derived from the O-protected 2-(p-tolylsulfinyl) benzyl alcohol 7 thus allowing the synthesis of the optically pure anti- and syn-1,2-amino alcohols containing a chiral quaternary carbon adjacent to the nitrogen.

  N-亚磺酰基酮亚胺与 2-（对甲苯基亚磺酰基）乙苯和 LDA 的苄基化以良好的产率得到叔烷基胺。在该反应中同时产生的每个新手性中心的构型分别由亲核试剂和亲电试剂的亚磺酰基构型控制。因此，(S)-亚砜 6 与 N-(S)-亚磺酰基酮亚胺 3 的反应仅产生反非对映异构体 18，而顺式非对映异构体 19 仅在 (S)-6 与 N-(R )-亚磺酰基酮亚胺 3. 经过两步脱亚磺酰化过程 ((i) TFA, (ii) Ra-Ni)，该反应提供了一种合成任何光学纯形式的 α,α-二支化 β-烷基芳基胺差向异构体的程序，通过选择起始材料的配置。
• Asymmetric synthesis of pre-protected α,α-disubstituted amino acids from tert-butanesulfinyl ketimines
  作者：George Borg、Masao Chino、Jonathan A Ellman

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)02300-5

  日期：2001.2

  method for the asymmetric synthesis of pre-protected α,α-disubstituted amino acids is described. 5-Methylfuryllithium is added into sulfinyl ketimines 1 in the presence of AlMe3 to afford the sulfinamides 2 in 75–97% yields and with diastereoselectivities ranging from 75:25 to 99:1. Subsequent oxidation with RuCl3/NaIO4 affords tert-butanesulfonyl (Bus)-protected α,α-disubstituted amino acids 3 in 62–69%

  描述了一种不对称合成预保护的α，α-二取代氨基酸的方法。5- Methylfuryllithium加入到亚硫酮亚胺1中阿尔梅的存在3，得到亚磺酰胺2在75-97％的产率和非对映选择性与范围从75:25至99：1。用的RuCl随后氧化3 /的NaIO 4，得到叔-butanesulfonyl（总线）保护的α，α-二取代的氨基酸3在62-69％的产率。总线保护的氨基酸容易形成酰胺键，此后可以用TfOH / CH 2 Cl 2除去总线基团，得到游离胺。