6,7-二氟喹唑啉-4-醇 | 205259-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6,7-二氟喹唑啉-4-醇
• 英文名称: 6,7-difluoroquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6,7-difluoro-3H-quinazolin-4-one；6,7-Difluoroquinazolin-4-ol
• CAS: 205259-37-6
• 化学式: C₈H₄F₂N₂O
• mdl: MFCD18838685
• 分子量: 182.129
• InChiKey: WQQZTVZUFJDYFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  257 °C
• 沸点：
  309.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二氟喹唑啉-4-醇 在 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 15.0h， 生成 4-氯-6,7-二氟喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  药物性质优化：口服生物利用喹唑啉基多靶点激酶抑制剂的发现。

  摘要：

  为了开发新的癌症疗法，我们已经在MOLM-13和MV4-11白血病模型以及大肠和胰腺动物模型中报告了临床候选药物BPR1K871（1）作为有效的抗癌化合物。由于BPR1K871缺乏口服生物利用度，我们继续通过药物样性质优化来寻找口服生物利用度类似物。我们优化了1的理化特性（PCP）以及体外大鼠肝脏微粒体的稳定性，同时监测了HCT-116细胞系中的极光激酶抑制和细胞抗增殖活性。喹唑啉核心1的6位和7位的结构修饰导致34被鉴定为口服生物利用型（F％= 54）多激酶抑制剂，对多种癌细胞系表现出有效的抗增殖活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103689
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二氟苯甲酸 在 氨 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 6,7-二氟喹唑啉-4-醇
  参考文献：
  名称：

  一种埃克替尼的制备方法

  摘要：

  一种埃克替尼的制备方法，步骤：将2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酸与酰胺化试剂的溶液充分混合，加入催化剂，进行酰胺化反应；将得到的2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酰胺与环化试剂溶于溶剂中，在高温下进行环化反应；将得到的6,7‑二氟‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与氯化试剂在溶剂体系中进行氯化反应；将得到的4‑氯‑6,7‑二氟喹唑啉与3‑乙炔基苯胺在碱试剂和溶剂体系中进行缩合反应；将得到的4‑[(3‑乙炔基苯基)氨基]‑6,7‑二氟喹唑啉与二缩三乙二醇在碱试剂和溶剂体系中进行醚化反应，得到埃克替尼。杂质较少、可控，可直接进行下一步反应，简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。

  公开号：

  CN111763214B

文献信息

• [EN] PHOSPHONOOXY QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES DE PHOSPHONOOXY QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004058781A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Quinazoline derivatives of formula (I) wherein A is 5-membered heteroaryl containing a nitrogen atom and one or two further nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  式(I)中的喹唑啉衍生物，其中A是含有一个氮原子和一个或两个进一步氮原子的5-成员杂环芳基；含有它们的组合物，其制备方法以及它们在治疗中的用途。
• Morpholinylquinazolines
  申请人：Mederski Werner

  公开号：US20130012489A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The invention relates to compounds of the formulae (I), (II) and (III) in which R1, R2, R3, R4, Y, W 1 , W 2 , L, A, Alk, Cyc, Ar, Het 1 , Het 2 , Hal and n have the meaning indicated in claim 1 , and/or physiologically acceptable salts, tautomers and stereo-isomers thereof, including mixtures thereof in all ratios. The compounds of the formula (I) can be used for the inhibition of serine/threonine protein kinases and for the sensitisation of cancer cells to anticancer agents and/or ionising radiation. The invention also relates to the use of the compounds of the formula (I) in the prophylaxis, therapy or progress control of cancer, tumours, metastases or angiogenesis disorders, in combination with radiotherapy and/or an anticancer agent. The invention furthermore relates to a process for the preparation of the compounds of the formula (I) by reaction of compounds of the formulae (II) and (III) and optionally conversion of a base or acid of the compounds of the formula (I) into one of their salts.

  该发明涉及以下式(I)、(II)和(III)的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、Y、W1、W2、L、A、Alk、Cyc、Ar、Het1、Het2、Hal和n具有权利要求书中所示的含义，以及/或其生理上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括所有比例的混合物。式(I)的化合物可用于抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，并使癌细胞对抗癌药物和/或电离辐射敏感。该发明还涉及在放射治疗和/或抗癌药物的联合下使用式(I)的化合物在癌症、肿瘤、转移瘤或血管生成紊乱的预防、治疗或进展控制中。此外，该发明还涉及通过将式(II)和(III)的化合物反应，并可选地将式(I)的化合物的碱或酸转化为它们的盐之一来制备式(I)的化合物的方法。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004094410A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Quinazoline derivatives of formula (I); for use in the treatment of proliferative diseases such as cancer and in the preparation of medicaments for use in the treatment of proliferative diseases, and to processes for their preparation, as well as pharmaceutical compositions containing them as active ingredient.

  公式（I）的喹唑啉衍生物；用于治疗癌症等增殖性疾病，并用于制备用于治疗增殖性疾病的药物，以及它们的制备方法，以及含有它们作为活性成分的药物组合物。
• ALKYLQUINOLINE AND ALKYLQUINAZOLINE KINASE MODULATORS
  申请人：Baindur Nand

  公开号：US20060281772A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The invention is directed to alkylquinoline and alkylquinazoline compounds of Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , B, Z, G, Q and X are as defined herein, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB, the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB in a cell or a subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to FLT3 and/or c-kit and/or TrkB. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.

  该发明涉及Formula I的烷基喹啉和烷基喹噁啉化合物： 其中R1、R2、R3、B、Z、G、Q和X如本文所定义，所述化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB的抑制剂，所述化合物的用途为在细胞或受试者中减少或抑制FLT3和/或c-kit和/或TrkB的激酶活性，以及所述化合物的用途为预防或治疗受试者的细胞增殖紊乱和/或与FLT3和/或c-kit和/或TrkB相关的紊乱。本发明还涉及包括本发明化合物的药物组合物，以及治疗癌症和其他细胞增殖紊乱等疾病的方法。
• Substituted Isoquinolines and Quinazolines as Potential Antiinflammatory Agents. Synthesis and Biological Evaluation of Inhibitors of Tumor Necrosis Factor α
  作者：Qi Chao、Lynn Deng、Hsiencheng Shih、Lorenzo M. Leoni、Davide Genini、Dennis A. Carson、Howard B. Cottam

  DOI：10.1021/jm9805900

  日期：1999.9.1

  mice. Thus, compounds such as 75, which can effectively inhibit proinflammatory cytokines such as TNFalpha in clinically relevant animal models of inflammation and fibrosis, may have potential as new antiinflammatory agents. Finally, a quinazoline derivative suitable to serve as a photoaffinity radiolabeled compound was prepared to help identify the putative cellular target(s) for these TNFalpha inhibitors

  制备了一系列异喹啉-1-酮和喹唑啉-4-酮及其相关衍生物，并评估了它们抑制细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中肿瘤坏死因子α（TNFα）产生的能力。为了优化TNFα抑制活性，制备了一系列同源的N-链烷酸酯。还进行了几次亲电和亲核取代。发现在异喹啉和喹唑啉系列中，四个碳的链烷酸酯对于活性是最佳的。异喹啉环上的环取代基（如氟，溴，硝基，乙酰基和氨基甲基）导致活性显着下降。同样，喹唑啉环上的相似基团也降低了抑制活性。然而，6和7-氨基喹唑啉衍生物75和76是有效的抑制剂，在TNFalpha体外测定中，每种IC的IC（50）值约为5 microM。然后将小鼠体内肺炎症模型用于评估在初步体外试验中鉴定出的有希望的候选化合物。在该吸入模型中选择了化合物75进行进一步研究，发现化合物75可将LPS处理小鼠的支气管肺泡灌洗液中的TNFα水平降低至对照小鼠的TNFα水平的约50％。因此，在临床相关的