6-((diethylamino)methyl)benzo[d]thiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 6-((diethylamino)methyl)benzo[d]thiazol-2-amine
• 英文别名: 6-(diethylaminomethyl)-2-aminobenzothiazole；6-[(Diethylamino)methyl]-1,3-benzothiazol-2-amine；6-(diethylaminomethyl)-1,3-benzothiazol-2-amine
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃S
• 分子量: 235.353
• InChiKey: CLJFFZHTRKYUEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((diethylamino)methyl)benzo[d]thiazol-2-amine 在 吡啶 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(6-((diethylamino)methyl)benzo[d]thiazol-2-yl)hydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  带有邻羟基-N-酰基腙部分的苯并噻唑衍生物作为有效抗肿瘤剂的合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列带有邻羟基-N-酰基腙部分的新型苯并噻唑衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（NCI-H226、SK-N-SH、 HT29、MKN-45 和 MDA-MB-231）。大多数目标化合物对所有五个测试的癌症系都显示出中等至极好的细胞毒活性。最有希望的化合物 18e（procaspase-3 EC50 = 0.31 µM）对所有测试细胞系的 IC50 值范围为 0.24 至 0.92 µM，其活性是 PAC-1（procaspase-3 EC50 = 0.41 µM）的 4.24-12.2 倍。构效关系研究表明，2-羟基苯环上的苯基（A 部分）对体外药理活性至关重要。此外，在 A 部分引入苄氧基和在苄氧基的 4 位引入单吸电子基团更有利于抗肿瘤活性。此外，苄氧基苯环中电子密度的降低导致 procaspase-3 激酶活化活性的显着降低。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400230
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基-N-(4-硝基苄基)乙胺 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 溴 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-((diethylamino)methyl)benzo[d]thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过将procaspase-3激活为caspase-3 †， 鉴定并鉴定具有吡啶-半碳环酮部分的新型苯并噻唑衍生物作为凋亡诱导剂并进行生物学评估†

  摘要：

  设计，合成和评估了三个系列的化合物，它们针对procaspase-3过表达癌细胞系（U937）和procaspase-3不表达癌细胞系（MCF-7）的体外抗癌活性可排除目标效果。生物学评估导致鉴定出一系列带有吡啶-半卡巴zone部分8j和8k的苯并噻唑衍生物，具有令人信服的抗癌活性和显着的选择性。进一步的机理研究表明，化合物8j和8k可通过将procaspase-3激活为caspase-3来诱导癌细胞凋亡，而化合物8k表现出最强的procaspase-3激活活性。结构-活性关系（SARs）表明，苯并噻唑和N，N，O供体对的存在对于抗癌活性和选择性至关重要，降低N，N，O供体对的电子密度会导致抗癌活性和选择性急剧下降。此外，进行了体内毒性评估（斑马鱼）和代谢稳定性研究（人，大鼠和小鼠肝微粒体），为进一步的体内PK / PD研究提供了可靠的指导。

  DOI：

  10.1039/c8md00624e

文献信息

• 一种用作caspase-3激活剂的香豆素类衍生物 及其应用
  申请人：华侨大学

  公开号：CN108715589B

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明公开一种用作caspase‑3激活剂的香豆素类衍生物，在同类产品中并未见到类似的结构设计和使用，该类化合物具有显著的caspase‑3激活作用，可用于治疗caspase有关疾病。本发明的目的还在于提供了上述香豆素类衍生物在制备治疗和/或预防癌症和其它增生性疾病的药物中的应用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Benzothiazole Derivatives Bearing the<i>ortho</i>-Hydroxy-<i>N</i>-acylhydrazone Moiety as Potent Antitumor Agents
  作者：Junjie Ma、Guangyan Zhang、Xiaoqi Han、Guanglong Bao、Lihui Wang、Xin Zhai、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201400230

  日期：2014.12

  A novel series of benzothiazole derivatives bearing the ortho‐hydroxy‐N‐acylhydrazone moiety were designed, synthesized, and evaluated for their procaspase‐3 kinase activation activities and antiproliferative activities against five cancer cell lines (NCI‐H226, SK‐N‐SH, HT29, MKN‐45, and MDA‐MB‐231). Most target compounds showed moderate to excellent cytotoxic activity against all five tested cancer

  设计、合成了一系列带有邻羟基-N-酰基腙部分的新型苯并噻唑衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（NCI-H226、SK-N-SH、 HT29、MKN-45 和 MDA-MB-231）。大多数目标化合物对所有五个测试的癌症系都显示出中等至极好的细胞毒活性。最有希望的化合物 18e（procaspase-3 EC50 = 0.31 µM）对所有测试细胞系的 IC50 值范围为 0.24 至 0.92 µM，其活性是 PAC-1（procaspase-3 EC50 = 0.41 µM）的 4.24-12.2 倍。构效关系研究表明，2-羟基苯环上的苯基（A 部分）对体外药理活性至关重要。此外，在 A 部分引入苄氧基和在苄氧基的 4 位引入单吸电子基团更有利于抗肿瘤活性。此外，苄氧基苯环中电子密度的降低导致 procaspase-3 激酶活化活性的显着降低。
• 缩氨基脲衍生物及其用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104230845B

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明属于医药技术领域，涉及通式Ⅰ所示的缩氨基脲衍生物，其几何异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中取代基M、R1、R2、R、n具有在说明书中给出的定义。本发明还涉及制备式Ⅰ化合物的方法、含有上述化合物的药用组合物以及上述化合物及药用组合物用于制备治疗和/或预防癌症和其它增生性疾病的药物中的用途。
• Design, synthesis, and structure–activity relationships of novel benzothiazole derivatives bearing the ortho-hydroxy N-carbamoylhydrazone moiety as potent antitumor agents
  作者：Junjie Ma、Dong Chen、Kuan Lu、Lihui Wang、Xiaoqi Han、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.058

  日期：2014.10

  A series of novel benzothiazole derivatives bearing the ortho-hydroxy N-carbamoylhydrazone moiety were designed and synthesized and their cytotoxic activities against five cancer cell lines (NCI-H226, SK-N-SH, HT29, MKN45, and MDA-MB-231) were screened in vitro. Most of them showed moderate to excellent activity against all the tested cell lines. Among them, compounds 15g (procaspase-3 EC50 = 1.42 mu M) and 16b (procaspase-3 EC50 = 0.25 mu M) exhibited excellent antitumor activity with IC50 values ranging from 0.14 mu M to 0.98 mu M against all cancer cell lines, which were 1.8-8.7 times more active than the first procaspase activating compound (PAC-1) (procaspase-3 EC50 = 4.08 mu M). The structure activity relationship (SAR) analyses indicated that the introduction of a lipophilic group (a benzyloxy or heteroaryloxy group) at the 4-position of the 2-hydroxy phenyl ring was beneficial to antitumor activity, and the presence of substituents containing nitrogen that are positively charged at physiological pH could also improve antitumor activity. It was also confirmed that the steric effect of the 4-position substituent of the benzyloxy group had a significant influence on cytotoxic activity. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Identification and biological evaluation of novel benzothiazole derivatives bearing a pyridine-semicarbazone moiety as apoptosis inducers <i>via</i> activation of procaspase-3 to caspase-3
  作者：Junjie Ma、Xin Ni、Yali Gao、Kun Huang、Jiaan Liu、Yu Wang、Roufen Chen、Cuifang Wang

  DOI：10.1039/c8md00624e

  日期：——

  compounds were designed, synthesized and evaluated for their in vitro anticancer activity against a procaspase-3 over-expression cancer cell line (U937) and a procaspase-3 no-expression cancer cell line (MCF-7) to rule out off-target effects. Biological evaluation led to the identification of a series of benzothiazole derivatives bearing a pyridine-semicarbazone moiety, 8j and 8k, with promising anticancer

  设计，合成和评估了三个系列的化合物，它们针对procaspase-3过表达癌细胞系（U937）和procaspase-3不表达癌细胞系（MCF-7）的体外抗癌活性可排除目标效果。生物学评估导致鉴定出一系列带有吡啶-半卡巴zone部分8j和8k的苯并噻唑衍生物，具有令人信服的抗癌活性和显着的选择性。进一步的机理研究表明，化合物8j和8k可通过将procaspase-3激活为caspase-3来诱导癌细胞凋亡，而化合物8k表现出最强的procaspase-3激活活性。结构-活性关系（SARs）表明，苯并噻唑和N，N，O供体对的存在对于抗癌活性和选择性至关重要，降低N，N，O供体对的电子密度会导致抗癌活性和选择性急剧下降。此外，进行了体内毒性评估（斑马鱼）和代谢稳定性研究（人，大鼠和小鼠肝微粒体），为进一步的体内PK / PD研究提供了可靠的指导。