cis-2-phenyl-4-hydroxy-tetrahydropyran | 82065-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: cis-2-phenyl-4-hydroxy-tetrahydropyran
• 英文别名: cis-2-phenyltetrahydropyran-4-ol；(2R,4S)-2-Phenyltetrahydro-2H-pyran-4-ol；(2R,4S)-2-phenyloxan-4-ol
• CAS: 82065-19-8
• 化学式: C₁₁H₁₄O₂
• 分子量: 178.231
• InChiKey: VPXLNWRTGPPGRS-WDEREUQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-2-phenyl-4-hydroxy-tetrahydropyran 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以79 %的产率得到四氢-2-苯基-4H-吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  σ1受体配体与螺环支架的非对映选择性合成及其结构亲和关系

  摘要：

  螺环支架在药物发现中发挥着越来越重要的作用，因为它们定义了刚性的三维空间以增加与蛋白质结合位点的特异性相互作用。在此，将螺环中心引入先导化合物1中以使其柔性的苄氨基乙基侧链刚性化。合成的关键步骤是不同的α,β-不饱和酰胺6和13-16与丙烯酸甲酯在TBDMSOTf存在下的反应。DFT 计算将这种转变的机制解释为协同 Diels-Alder 反应（泛函 B3LYP 和 TPSS）或双 (aza)-Michael 加成（泛函 PBE 和 wB97X-D）。分离非对映体螺环产物8和17–20后，LiAlH 4还原得到螺环羟甲基哌啶21a,b–25a,b，显示出低纳摩尔σ 1亲和力（K i < 100 nM）。与顺式配置的类似物（b系列）相比，反式配置的配体（a系列）对σ2受体和GluN2B-NMDA受体表现出更高或相等的σ1亲和力和更高的选择性。额外的羟甲基部分使 log  D 7.4值处于一个有希望的范围内。高σ

  DOI：

  10.1039/d3ob01169k
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 cis-2-phenyl-4-hydroxy-tetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  低价钛介导的定向基团辅助非应变醚C-O键均裂

  摘要：

  醚 C-O 键是有机分子的典型组成部分，除非高度紧张，否则很少被视为反应性官能团。在适当的导向基团的帮助下，发现低价钛可以均裂裂解非应变 C-O 键。特别是，新设计的儿茶酚单醚导向基团提供了一条激活非苄型 C(sp 3 )–O 键的途径。该方法已应用于烯烃的常规自由基加成反应。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00590

文献信息

• [EN] 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012062750A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to novel triazolo [4,3-a]pyridine derivatives of Formula (I), wherein all radicals are as defined in the claims. The compounds according to the invention are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 2 ("mGluR2"), which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds for the prevention or treatment of neurological and psychiatric disorders and diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及式(I)的新三唑[4,3-a]吡啶衍生物，其中所有基团均如权利要求中所定义。根据发明的化合物是代谢型谷氨酸受体2型("mGluR2")的正变构调节剂，用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及涉及mGluR2亚型的代谢型受体的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及使用这些化合物预防或治疗涉及mGluR2的神经和精神障碍和疾病。
• Bismuth triflate catalyzed prins-type cyclization in ionic liquid: Synthesis of 4-tetrahydropyranol derivatives
  作者：M. S. R. Murty、K. Rajasekhar、V. Harikrishna、J. S. Yadav

  DOI：10.1002/hc.20403

  日期：2008.1

  The reaction of aldehydes with homoallylic alcohols in the presence of catalytic amount of bismuth triflate in [bmim]PF6generates 4-tetrahydropyranol derivatives in excellent yield and with high diastereoselectivity. © 2008 Wiley Periodicals, Inc. Heteroatom Chem 19:104–106, 2008; Published online in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com). DOI 10.1002/hc.20403

  在催化量的 [bmim] PF6 中的三氟甲磺酸铋存在下，醛与高烯丙醇的反应以优异的收率和高非对映选择性生成 4-四氢吡喃醇衍生物。© 2008 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 19:104–106, 2008; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20403
• Enzymatic kinetic resolution of racemic 4-tetrahydropyranols by Candida rugosa lipase
  作者：J.S. Yadav、B.V.Subba Reddy、B. Padmavani、Ch. Venugopal、A.Bhaskar Rao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.04.091

  日期：2007.6

  Enzymatic kinetic resolution of (±)-hydroxytetrahydropyrans has been achieved for the first time by means of lipase-mediated transesterification to afford optically active (2S,4R)-tetrahydropyranyl acetates and (2R,4S)-tetrahydropyranols in excellent yields with high enantioselectivity. Absolute configurations of the tetrahydropyranyl acetates were assigned as (S) by chemical correlation.

  （±）-羟基四氢吡喃的酶促动力学拆分首次通过脂肪酶介导的酯交换反应实现，从而以优异的产率提供了光学活性的（2 S，4 R）-四氢吡喃乙酸酯和（2 R，4 S）-四氢吡喃酚具有高对映选择性。通过化学相关性将乙酸四氢吡喃酯的绝对构型指定为（S）。
• The ‘Aqueous’ Prins Cyclization: A Diastereoselective Synthesis of 4-Hydroxytetrahydropyran Derivatives
  作者：Jhillu Yadav、Basi Subba Reddy、Gunda Narayana Kumar、Seema Aravind

  DOI：10.1055/s-2007-1000932

  日期：2008.2

  Phosphomolybdic acid (H3PMo12O40, a heteropoly acid) is found to catalyze efficiently the Prins cyclization of homoallylic alcohols with aldehydes in water at room temperature to provide tetrahydropyran-4-ol derivatives in high yields with all cis-selectivity. Only cyclic ketones can give spirocyclic products. The use of phosphomolybdic acid in water makes this procedure simple, more convenient, cost-effective, and environmentally friendly.

  研究发现，磷钼酸（H3PMo12O40，一种杂多酸）可在室温下高效催化同源烯丙基醇与醛在水中的普林斯环化反应，以高产率和全顺选择性提供四氢吡喃-4-醇衍生物。只有环酮才能生成螺环产物。在水中使用磷钼酸使这一过程变得简单、方便、经济和环保。
• Scandium triflate catalyzed in situ Prins-type cyclization: formations of 4-tetrahydropyranols and ethers
  作者：Wen-Chun Zhang、Ganapathy S. Viswanathan、Chao-Jun Li

  DOI：10.1039/a808960d

  日期：——

  The reaction of aldehydes with homoallyl alcohols catalyzed by scandium triflate generates tetrahydropyran-4-ol and ethers in good yields.

  在三酸钪催化下，醛与均烯丙基醇发生反应，生成四氢吡喃-4-醇和醚，产率很高。