benzyl N,N-bis-(2-chloroethyl)phosphorodiamidate | 18228-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: benzyl N,N-bis-(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
• 英文别名: benzyl N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidate；N-[amino(phenylmethoxy)phosphoryl]-2-chloro-N-(2-chloroethyl)ethanamine
• CAS: 18228-80-3
• 化学式: C₁₁H₁₇Cl₂N₂O₂P
• 分子量: 311.148
• InChiKey: JSZWFLWJWIMZLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N,N-bis-(2-chloroethyl)phosphorodiamidate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 反应 1.0h， 生成 磷酰胺氮芥
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估用于软骨肉瘤化疗的靶向低氧激活前药。

  摘要：

  软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境是一种化学耐药和放射耐药性癌症，为开发软骨肉瘤靶向药物递送系统提供了独特的标志。使用季铵盐功能（QA）作为聚集蛋白聚糖的配体，CHS细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基咪唑作为触发剂，可实现低氧反应性药物释放，从而实现肿瘤靶向。在以前的工作中，ICF05016被鉴定为小鼠骨骼肌黏液样软骨肉瘤模型中靶向蛋白聚糖的低氧激活前药，并且对QA功能与烷基接头长度的结构-活性关系进行了首次研究。在这里，我们报告研究的第二部分，即硝基芳香族触发物的修饰和蛋白聚糖靶向配体在芳环上的位置以及烷基化芥菜的性质。已经建立了合成方法来用末端叔烷基胺官能化N-1和C-4位的2-硝基咪唑环，并进行磷酸化步骤，即通过使用胺硼烷络合物，从而生成磷酰胺和异磷酰胺芥末以及带有四个2-氯乙基链的磷酰胺芥末。在使用还原性化学活化的初步研究中，除4-硝基苄基外，QA共轭物被证明可有效裂解并释放相应的芥末。但是N，N

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103747
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇钠 在 氨 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 benzyl N,N-bis-(2-chloroethyl)phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  具有潜在细胞毒性的氮杂种N-磷酸化衍生物的合成

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00337a012

文献信息

• The Partitioning of Phosphoramide Mustard and Its Aziridinium Ions among Alkylation and P−N Bond Hydrolysis Reactions
  作者：Ellen M. Shulman-Roskes、Dennis A. Noe、Michael P. Gamcsik、Allison L. Marlow、John Hilton、Frederick H. Hausheer、O. Michael Colvin、Susan M. Ludeman

  DOI：10.1021/jm9704659

  日期：1998.2.1

  mustard (PM) and its aziridinium ions among alkylation and P-N bond hydrolysis reactions as a function of the concentration and strength of added nucleophiles at 37 degrees C and pH 7.4. With water as the nucleophile, bisalkylation accounted for only 10-13% of the product distribution given by PM. The remainder of the products resulted from P-N bond hydrolysis reactions. With 50 mM thiosulfate or 55-110

  使用NMR（1H和31P）和HPLC技术研究磷酰胺芥子（PM）及其叠氮鎓离子在烷基化和PN键水解反应中的分配与添加的亲核试剂在37摄氏度和pH 7.4下的浓度和强度的关系。以水为亲核试剂，双烷基化仅占PM产物分布的10-13％。其余产物由PN键水解反应产生。使用50 mM的硫代硫酸盐或55-110 mM的谷胱甘肽（GSH），强亲核试剂的双烷基化作用增加至55-76％。其余的PM失去了HOH烷基化或PN键水解反应的能力。获得了强有力的实验和理论证据来支持这样的假说：在中性pH下观察到的PN键断裂在母体PM中不会产生氮芥子的情况下发生。相反，它是衍生自PM的叠氮鎓离子，经过PN键水解后生成氯乙基氮丙啶。在研究的每种缓冲液（双-Tris，二甲基吡啶，三乙醇胺和Tris）中，PM的分解（有或没有GSH）都会产生31P NMR信号，这不能归因于HOH或GSH烷基化或PN键水解的产物。这些不确定信号的
• HYDROXY-BISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES AS VECTOR TARGETING BONE TISSUE
  申请人：Egorov Maxim

  公开号：US20100311695A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention relates to hydroxy-bisphosphonic acid derivatives corresponding to general formula (I): in which: -n and m denote, independently of one another, an integer ranging from 1 to 4, —X denotes an oxygen atom or an N—R3 group, —R1 and R3 denote, independently of one another, a linear or branched C 1 to C 6 alkyl group, and —R2 denotes a residue of a molecule of therapeutic or diagnostic interest, or pharmaceutically acceptable salts of said derivatives, and also the method for the preparation thereof and the therapeutic or diagnostic use thereof.

  本发明涉及与通式（I）相对应的羟基双膦酸衍生物：其中：-n和m分别表示范围从1到4的整数，-X表示氧原子或N-R3基团，-R1和R3分别表示线性或支链的C1到C6烷基基团，-R2表示治疗或诊断兴趣分子的残基，或者这些衍生物的药学可接受的盐，以及其制备方法和治疗或诊断用途。
• Chemically stable, lipophilic prodrugs of phosphoramide mustard as potential anticancer agents
  作者：Chul Hoon Kwon、Ki Young Moon、Nesrine Baturay、Frances N. Shirota

  DOI：10.1021/jm00106a018

  日期：1991.2

  and methyl phosphoramide mustard (5) were examined as lipophilic, chemically stable prodrugs of phosphoramide mustard (2). These phosphorodiamidic esters are designed to undergo biotransformation by hepatic microsomal enzymes to produce 2. The rate of formation of alkylating species, viz., 2, from these prodrugs and their in vitro cytotoxicity toward mouse embryo Balb/c 3T3 cells were comparable to

  研究了苄基磷酰胺芥末（3），2,4-二氟苄基磷酰胺芥末（4）和甲基磷酰胺芥末（5）作为磷酰胺芥末（2）的亲脂性，化学稳定性的前药。这些磷酸二酰胺酯经设计可通过肝微粒体酶进行生物转化，生成2。从这些前药形成的烷基化物质（即2）的形成速率及其对小鼠胚胎Balb / c 3T3细胞的体外细胞毒性可比或更高比环磷酰胺（1）然而，针对小鼠中的L1210白血病的初步抗肿瘤筛选表明，这些前药在体内没有任何明显的抗肿瘤活性。
• KWON, CHUL-HOON;MOON, KI-YOUNG;BATURAY, NESRINE;SHIROTA, FRANCES N., J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 588-592
  作者：KWON, CHUL-HOON、MOON, KI-YOUNG、BATURAY, NESRINE、SHIROTA, FRANCES N.

  DOI：——

  日期：——
• DERIVES D'ACIDE HYDROXY-BISPHOSPHONIQUE COMME VECTEUR CIBLANT LE TISSU OSSEUX
  申请人：Université de Nantes

  公开号：EP2240501B1

  公开（公告）日：2015-10-14