6-chloro-2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine | 845795-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
• 英文别名: 6-Chloro-2-fluoro-9-(tetrahydro-pyran-2-yl)-9H-purine；6-chloro-2-fluoro-9-(oxan-2-yl)purine
• CAS: 845795-77-9
• 化学式: C₁₀H₁₀ClFN₄O
• 分子量: 256.667
• InChiKey: UQJKCZYEAVHGFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(6-(3-methoxyphenyl)-9H-purin-2-ylamino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Cyclin-Dependent Kinase (CDK) Inhibitors: Structure–Activity Relationships and Insights into the CDK-2 Selectivity of 6-Substituted 2-Arylaminopurines

  摘要：

  Purines and related heterocycles substituted at C-2 with 4'-sulfamoylanilino and at C-6 with a variety of groups have been synthesized with the aim of achieving selectivity of binding to CDK2 over CDK1. 6-Substituents that favor competitive inhibition at the ATP binding site of CDK2 were identified and typically exhibited 10-80-fold greater inhibition of CDK2 compared to CDK1. Most impressive was 44(6-([1,1'-bipheny1]-3-y1)-9H-purin-2-yl)amino) benzenesulfonamide (73) that exhibited high potency toward CDK2 (IC50 0.044 mu M) but was similar to 2000-fold less active toward CDK1 (IC50 86 mu M). This compound is therefore a useful tool for studies of cell cycle regulation. Crystal structures of inhibitor kinase complexes showed that the inhibitor stabilizes a glycine-rich loop conformation that shapes the ATP ribose binding pocket and that is preferred in CDK2 but has not been observed in CDK1. This aspect of the active site may be exploited for the design of inhibitors that distinguish between CDK1 and CDK2.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01254
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 tetrafluoroboric acid 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 36.33h， 生成 6-chloro-2-fluoro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  2-芳氨基-6-乙炔基嘌呤是 Nek2 激酶的半胱氨酸靶向不可逆抑制剂

  摘要：

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加

  DOI：

  10.1039/d0md00074d

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 6-ANILINO-9-HETEROCYCLYLPURINE DERIVATIVES FOR INHIBITION OF PLANT STRESS<br/>[FR] DÉRIVÉS 6-ANILINO-9-HÉTÉROCYCLYLPURINE SUBSTITUÉS POUR L'INHIBITION DU STRESS DES VÉGÉTAUX
  申请人：UNIV PALACKEHO

  公开号：WO2016095881A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention relates to substituted 6-anilino-9-heterocyclylpurine derivatives of formula (I) wherein R denotes one to five substituents independently selected from the group comprising hydrogen, halogen, hydroxy, amino, alkyloxy and alkyl group, R2 is selected from the group comprising amino, halogen, hydroxy, thio, and alkylthio group, Cyc is five- or six-membered heterocyclic ring containing one oxygen atom. Said derivatives are useful for inhibition of plant stress.

  该发明涉及式（I）的取代6-苯胺基-9-杂环基嘌呤衍生物，其中R代表从氢、卤素、羟基、氨基、烷氧基和烷基组成的群体中独立选择的一个至五个取代基，R2从氨基、卤素、羟基、硫、和烷硫基组成的群体中选择，Cyc是含有一个氧原子的五元或六元杂环环。所述衍生物对于抑制植物胁迫具有用处。
• Compounds and compositions as inhibitors of receptor tyrosine kinase activity
  申请人：Cheng Dai

  公开号：US20050124637A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with cSRC, Lck, FGFR3, Flt3, TrkB, Bmx, and/or PFGFRα kinase activity.

  该发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与cSRC、Lck、FGFR3、Flt3、TrkB、Bmx和/或PFGFRα激酶活性相关的疾病或紊乱的方法。
• Development of a Commercial Manufacturing Route to 2-Fluoroadenine, The Key Unnatural Nucleobase of Islatravir
  作者：Cynthia M. Hong、Yingju Xu、John Y. L. Chung、Danielle M. Schultz、Mark Weisel、Richard J. Varsolona、Yong-Li Zhong、Akasha K. Purohit、Cyndi Q. He、Donald R. Gauthier、Guy R. Humphrey、Kevin M. Maloney、François Lévesque、Zhixun Wang、Aaron M. Whittaker、Eric Sirota、Jonathan P. McMullen

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00304

  日期：2021.3.19

  We report the practical synthesis of a key fragment of islatravir (MK-8591), a novel nucleoside reverse transcriptase translocation inhibitor (NRTTI) currently under investigation for treatment and pre-exposure prophylaxis (PrEP) against HIV infection. The fragment, the unnatural nucleobase 2-fluoroadenine, is incorporated into MK-8591 via a biocatalytic aldol-glycosylation cascade, which imposes stringent

  我们报告了islatravir（MK-8591），一种新型的核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）的关键片段的实际合成，该抑制剂目前正在研究中，针对HIV感染的治疗和暴露前预防（PrEP）。该片段（非天然核碱基2-氟腺嘌呤）通过生物催化的羟醛糖基化级联反应并入MK-8591，这对其合成和分离提出了严格的要求。本文介绍的是开发从鸟嘌呤到实用，可扩展路线的开发工作，其特征在于采用双氟化方法开发新颖的9-THP-2,6-二氟嘌呤中间体，从而实现温和，高度选择性的直接胺化。这种一锅式氟化/胺化步骤利用直接分离来提供高纯度的9-THP-2-氟腺嘌呤，在反应性，溶解性和结晶度方面具有理想的特性。在水性缓冲液中酸催化的2-氟腺嘌呤释放可提供适当的纯度，以利于酶联级联反应进入MK-8591。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-FLUOROADENINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-FLUOROADÉNINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020263660A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides processes for the preparation of 2-fluoroadenine, as well as certain intermediates useful in the preparation of 2'-deoxy-4'-C-ethynyl-2-fluoroadenosine (EFdA): EFdA.

  本发明提供了制备2-氟腺嘌呤的方法，以及制备2'-去氧-4'-C-乙炔基-2-氟腺苷（EFdA）所需的某些中间体：EFdA。
• [EN] NITROGEN HETEROCYCLIC CYTOKININ DERIVATIVES, COMPOSITIONS CONTAINING THESE DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYTOKININE HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS, COMPOSITIONS CONTENANT CES DÉRIVÉS ET UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：UNIV PALACKEHO

  公开号：WO2022012702A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The invention relates to N2,N6-disubstituted-9-(2-oxacycloalkyl)-9H-purine-2,6-diamine derivatives and their use as prodrugs and in agriculture and biotechnology. The compounds of the present invention exhibit a number of biological activities associated with stress inhibition, especially senescence, growth regulation and yiled formation biological activities. The invention also relates to agricultural and biotechnological compositions containing such derivatives as active agents.

  本发明涉及N2，N6-二取代-9-(2-氧杂环烷基)-9H-嘌呤-2,6-二胺衍生物及其用作前药、农业和生物技术的用途。本发明的化合物表现出许多与抑制应激有关的生物活性，特别是衰老、生长调节和产量形成生物活性。本发明还涉及含有这些衍生物作为活性剂的农业和生物技术组合物。