tert-butyl 2-pivaloylamino-β-hydroxy-β-phenyl-3-pyridinepropanoate | 178548-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl 2-pivaloylamino-β-hydroxy-β-phenyl-3-pyridinepropanoate
• 英文别名: Tert-butyl 2-pivaloylamino-beta-hydroxy-beta-phenyl-3-pyridinepropanoate；tert-butyl 3-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)pyridin-3-yl]-3-hydroxy-3-phenylpropanoate
• CAS: 178548-92-0
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₄
• 分子量: 398.502
• InChiKey: XGPSZXBHWQHBMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-pivaloylamino-β-hydroxy-β-phenyl-3-pyridinepropanoate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 72.0h， 以51%的产率得到4-phenyl-1,8-naphthyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies on Selective Type 4 Phosphodiesterase (PDE 4) Inhibitors. 1. Structure-Activity Relationships and Pharmacological Evaluation of 1,8-Naphthyridin-2(1H)-one Derivatives.

  摘要：

  为了开发新型的口服活性磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂，我们使用化学库进行了随机筛选，发现了具有1,8-萘啶-2(1H)-酮骨架的YM-10335，该结构与罗普拉姆截然不同。在本报告中，描述了YM-10335衍生物的合成及其结构-活性关系。一些化合物对来源于人外周血细胞的PDE 4表现出选择性抑制活性，而对其他类型的PDE（1、2、3、5）没有影响。同时还描述了在体外抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）释放以及在大鼠中通过卡拉胶诱导的胸膜炎的研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1050
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-N-甲基苯甲酰胺 在 正丁基锂 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 tert-butyl 2-pivaloylamino-β-hydroxy-β-phenyl-3-pyridinepropanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies on Selective Type 4 Phosphodiesterase (PDE 4) Inhibitors. 1. Structure-Activity Relationships and Pharmacological Evaluation of 1,8-Naphthyridin-2(1H)-one Derivatives.

  摘要：

  为了开发新型的口服活性磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂，我们使用化学库进行了随机筛选，发现了具有1,8-萘啶-2(1H)-酮骨架的YM-10335，该结构与罗普拉姆截然不同。在本报告中，描述了YM-10335衍生物的合成及其结构-活性关系。一些化合物对来源于人外周血细胞的PDE 4表现出选择性抑制活性，而对其他类型的PDE（1、2、3、5）没有影响。同时还描述了在体外抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）释放以及在大鼠中通过卡拉胶诱导的胸膜炎的研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1050

文献信息

• Naphthyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05817670A1

  公开（公告）日：1998-10-06

  1,8-Naphthyridine derivatives represented by the following general formula (I), salts thereof, hydrates thereof and solvates thereof. ##STR1## They have an activity to inhibit type IV phosphodiesterase and are useful as agents for the prevention and treatment of respiratory diseases, inflammatory diseases accompanying organ transplantation, systemic or local arthropathy, proliferative diseases, micturition-related diseases and diseases in which tumor necrosis factor (TNF) and other cytokine (IL-1, IL-6 or the like) are concerned.

  1,8-萘啶衍生物由以下一般式（I）所代表，其盐、水合物和溶剂合物。它们具有抑制Ⅳ型磷酸二酯酶的活性，并可用作预防和治疗呼吸道疾病、器官移植伴随的炎症性疾病、全身或局部关节病、增生性疾病、排尿相关疾病以及涉及肿瘤坏死因子（TNF）和其他细胞因子（IL-1、IL-6等）的疾病的药剂。
• NOVEL NAPHTHYRIDINE DERIVATIVE AND MEDICINAL COMPOSITION THEREOF
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0779292A1

  公开（公告）日：1997-06-18

  1,8-Naphthyridine derivatives represented by the following general formula (I), salts thereof, hydrates thereof and solvates thereof. They have an activity to inhibit type IV phosphodiesterase and are useful as agents for the prevention and treatment of respiratory diseases, inflammatory diseases accompanying organ transplantation, systemic or local arthropathy, proliferative diseases, micturition-related diseases and diseases in which tumor necrosis factor (TNF) and other cytokine (IL-1, IL-6 or the like) are concerned.

  由以下通式 (I) 代表的 1,8-萘啶衍生物、其盐类、水合物和溶剂。 它们具有抑制 IV 型磷酸二酯酶的活性，可用作预防和治疗呼吸系统疾病、器官移植伴随的炎症性疾病、全身或局部关节病、增殖性疾病、与排尿有关的疾病以及与肿瘤坏死因子（TNF）和其他细胞因子（IL-1、IL-6 或类似物）有关的疾病的药物。
• US5817670A
  申请人：——

  公开号：US5817670A

  公开（公告）日：1998-10-06
• Synthetic Studies on Selective Type 4 Phosphodiesterase (PDE 4) Inhibitors. 1. Structure-Activity Relationships and Pharmacological Evaluation of 1,8-Naphthyridin-2(1H)-one Derivatives.
  作者：Kazuhisa Takayama、Masahiro Iwata、Hiroyuki Hisamichi、Yoshinori Okamoto、Motonori Aoki、Akira Niwa

  DOI：10.1248/cpb.50.1050

  日期：——

  In order to develop novel and orally active phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors, random screening was performed using our chemical library to find YM-10335 possessing the 1,8-naphthyridin-2(1H)-one skeleton which is a completely different structure from rolipram. In this report, the syntheses and structure–activity relationships of the YM-10335 derivatives were described. Some compounds showed selective inhibitory activities for PDE 4 derived from human peripheral blood cells and no effect on the other PDE types (1, 2, 3, 5). The inhibition of the tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) release in vitro and the carrageenan-induced pleurisy in rats were also described.

  为了开发新型的口服活性磷酸二酯酶（PDE）4抑制剂，我们使用化学库进行了随机筛选，发现了具有1,8-萘啶-2(1H)-酮骨架的YM-10335，该结构与罗普拉姆截然不同。在本报告中，描述了YM-10335衍生物的合成及其结构-活性关系。一些化合物对来源于人外周血细胞的PDE 4表现出选择性抑制活性，而对其他类型的PDE（1、2、3、5）没有影响。同时还描述了在体外抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）释放以及在大鼠中通过卡拉胶诱导的胸膜炎的研究。