4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline | 692057-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-7-(2-chloroethoxy)-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline；4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-5-(oxan-4-yloxy)quinazoline
• CAS: 692057-72-0
• 化学式: C₁₅H₁₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 343.21
• InChiKey: FEWXGNUYQPQULC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-氯-6-甲氧基吡啶 、 4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline 在 sodium hexamethyldisilazane 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(3-chloro-6-methoxypyridin-2-ylamino)-7-(2-chloroethoxy)-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS QUINAZOLINIQUES

  摘要：

  该发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中Z是O、S、SO、SO2、N（R2）或C（R2）（R3）基团，其中每个R2或R3基团是氢或（1-8C）烷基，m为1、2或3，每个R1基团选自卤代、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，Ra为氢或卤代，Rb为氢、卤代、（1-6C）烷基或（1-6C）烷氧基，Rc为氢、卤代、（1-8C）烷基或（1-6C）烷氧基，Rd为（1-6C）烷氧基，或其药学上可接受的盐；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗侵袭剂的药物的药物中的使用，用于固体肿瘤疾病的遏制和/或治疗。

  公开号：

  WO2004081000A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)喹唑啉-7-醇 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 、 2-氯乙醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-chloro-7-(2-chloroethoxy)-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4- (PYRIDIN-4-YLAMINO) -QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTI-TUMOR AGENTS
  [FR] DERIVES DE 4-(PYRIDIN-4-YLAMINO)-QUINAZOLINE UTILISES COMME AGENTS ANTICANCEREUX

  摘要：

  该发明涉及式（I）的喹嗪啉衍生物：其中Z是O，S，SO，SO2，N（R2）或C（R2）（R3）基团，其中每个R2或R3基团是氢或（1-6C）烷基，m为1、2或3，每个R1基团选自卤代，（1-6C）烷基，（1-6C）烷氧基和描述中定义的任何其他含义，Ra是氢或卤代，Rb是氢，卤代，（1-6C）烷基或（1-6C）烷氧基，Rc是（1-6C）烷氧基，Rd是氢，卤代，（1-6C）烷基或（1-6C）烷氧基，或其药学上可接受的盐；制备它们的过程，含有它们的制药组合物以及它们在制造用于抗侵袭剂在固体肿瘤病的控制和/或治疗中使用的药物的制备中的用途。

  公开号：

  WO2004056812A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS SRC TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE SRC TYROSINE KINASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004041829A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): (A chemical formula should be inserted here - please see paper copy enclosed herewith) wherein Z is an O, S, SO, SO2, N(R2) or C(R2)2 group wherein each R2 group is hydrogen or (1-8C) alkyl, m is 0, 1, 2 or 3, each R1 group is selected from halogeno, (1-8C) alkyl, (1-6C) alkoxy and any of the other meanings defined in the description, n is 0, 1, 2 or 3, and each R3 group is selected from halogeno, (1-8C) alkyl, (1-6C) alkoxy and any of the other meanings defined in the description, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  该发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物：其中Z是O、S、SO、SO2、N（R2）或C（R2）2基团，其中每个R2基团是氢或（1-8C）烷基，m为0、1、2或3，每个R1基团选自卤代烷基、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，n为0、1、2或3，每个R3基团选自卤代烷基、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，或其药用盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制备用作抗侵袭剂的药物中的使用，用于抑制和/或治疗实体肿瘤疾病。
• Combination product of inhibitor of the src family of non-recetpor tyrosine kinases and gemcitabine
  申请人：Barge Alan

  公开号：US20060142297A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The invention concerns a combination comprising an inhibitor of Src kinase and the cytotoxic agent gemcitabine, a pharmaceutical composition comprising such a combination and its use in the treatment or prophylaxis of cancer, particularly of pancreatic cancer.

  本发明涉及一种组合物，包括Src激酶抑制剂和细胞毒素吉西他滨，一种含有该组合物的药物组合物以及其在治疗或预防癌症，特别是胰腺癌方面的用途。
• Quinazoline derivatives as src tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Ple Patrick

  公开号：US20060122199A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed herewith) wherein Z is an O, S, SO, SO 2 , N(R 2 ) or C(R 2 ) 2 group wherein each R 2 group is hydrogen or (1-8C) alkyl, m is 0, 1, 2 or 3, each R 1 group is selected from halogeno, (1-8C) alkyl, (1-6C) alkoxy and any of the other meanings defined in the description, n is 0, 1, 2 or 3, and each R 3 group is selected from halogeno, (1-8C) alkyl, (1-6C) alkoxy and any of the other meanings defined in the description, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  本发明涉及化合物的喹嗪啉衍生物，其化学式为（I）：（此处应插入化学式，请参阅随附的纸质副本），其中Z为O、S、SO、SO2、N（R2）或C（R2）2基团，其中每个R2基团为氢或（1-8C）烷基，m为0、1、2或3，每个R1基团选自卤代基、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，n为0、1、2或3，每个R3基团选自卤代基、（1-8C）烷基、（1-6C）烷氧基和描述中定义的其他含义，或其药学上可接受的盐，以及制备它们的方法、含有它们的制药组合物和它们在制造用于抗侵袭剂在包含和/或治疗实体肿瘤疾病的药物的用途。
• Therapeutic agents comprising an anti-angiogenic agent in combination with an src-inhibitor and their therapeutic use
  申请人：Curwen Owen Jon

  公开号：US20060223815A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  The invention relates to the use of an anti-angiogenic agent in combination with an inhibitor of the Src family of non-receptor tyrosine kinases in the manufacture of a medicament for use in the substantially normotensive treatment in a warm-blooded mammal such as a human being of a disease state associated with angiogenesis, the Src kinase inhibitor being administered in an amount effective to counteract substantially the hypertension induced by the anti-angiogenic agent.

  本发明涉及在制造一种药物时使用抗血管生成剂与Src家族非受体酪氨酸激酶抑制剂相结合，用于治疗与血管生成有关的疾病状态，如在温血哺乳动物（如人类）中进行实质性正常血压治疗。 Src激酶抑制剂的用量有效地对抗抗血管生成剂引起的高血压。
• THERAPEUTIC AGENTS COMPRISING AN ANTI-ANGIOGENIC AGENT IN COMBINATION WITH AN SRC-INHIBITOR AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：CURWEN Jon Owen

  公开号：US20100029673A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention relates to a method for the production of an anti-cancer effect or a method for the treatment of a sold tumour disease by administration of an anti-angiogenic agent selected from 4-(4-fluoro-2-methylindol-5-yloxy)-6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinazoline and 4-(4-bromo-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(1-methylpiperidin-4-ylmethoxy)quinazoline and pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof, in combination with a Src kinase inhibitor selected from 4-(6-chloro-2,3-methylenedioxyanilino)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline and pharmaceutically-acceptable acid-addition salts thereof.

  本发明涉及一种通过给予选择自4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉和4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉及其药学上可接受的酸盐，结合选择自4-(6-氯-2,3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-氧基喹唑啉及其药学上可接受的酸盐的Src激酶抑制剂，以产生抗癌效应或治疗固体肿瘤疾病的方法。