(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid | 261619-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid
• 英文别名: (2S)-3-dibenzofuran-3-yl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 261619-36-7
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量: 355.39
• InChiKey: FKWXFDXMPYBZOZ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基丙腈 、 (S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-N-(2-cyanoethyl)-3-dibenzofuran-3-ylpropionamide
  参考文献：
  名称：

  具有持续作用时间的有效的，选择性的内皮素转化酶-1的非肽类抑制剂。

  摘要：

  人类内皮素转化酶-1（ECE-1）的有效和选择性非肽类抑制剂已被设计为体内内皮素（ET-1）生产的潜在调节剂。由于其独特的结构特征和在体内的长效作用，双重ECE-1和中性肽链内切酶24.11（NEP）抑制剂CGS 26303被选为进一步优化效能和选择性的诱人先导。用构象受限的3-二苯并呋喃基取代CGS 26303的P（1）'联苯取代基导致更有效和更具选择性的ECE-1抑制剂，如四唑27。这种P（1）'修饰的显着效果首次允许膦酰基甲基羧酸（如29）显示出强效（IC（50）= 22 nM）和选择性（相对NEP的104倍）ECE-1抑制作用。开发了新的α-氨基酸（S）-3-二苯并呋喃-3-基丙氨酸中间体的化学合成方法，并设计了改进的程序来生成取代的α-氨基烷基膦酸以支持各种类似物的生产。尽管通过添加P（1）侧链偶尔可以实现内在ECE-1抑制能力的额外提高，但这些化合物（例如43a）在大ET-1加

  DOI：

  10.1021/jm990507o
• 作为产物：
  描述：

  3-碘二苯并[B,D]呋喃 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 palladium diacetate 、 lithium hydroxide 、 Alcalase 、 四丁基氯化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~115.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 72.25h， 生成 (S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-dibenzofuran-3-ylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  具有持续作用时间的有效的，选择性的内皮素转化酶-1的非肽类抑制剂。

  摘要：

  人类内皮素转化酶-1（ECE-1）的有效和选择性非肽类抑制剂已被设计为体内内皮素（ET-1）生产的潜在调节剂。由于其独特的结构特征和在体内的长效作用，双重ECE-1和中性肽链内切酶24.11（NEP）抑制剂CGS 26303被选为进一步优化效能和选择性的诱人先导。用构象受限的3-二苯并呋喃基取代CGS 26303的P（1）'联苯取代基导致更有效和更具选择性的ECE-1抑制剂，如四唑27。这种P（1）'修饰的显着效果首次允许膦酰基甲基羧酸（如29）显示出强效（IC（50）= 22 nM）和选择性（相对NEP的104倍）ECE-1抑制作用。开发了新的α-氨基酸（S）-3-二苯并呋喃-3-基丙氨酸中间体的化学合成方法，并设计了改进的程序来生成取代的α-氨基烷基膦酸以支持各种类似物的生产。尽管通过添加P（1）侧链偶尔可以实现内在ECE-1抑制能力的额外提高，但这些化合物（例如43a）在大ET-1加

  DOI：

  10.1021/jm990507o

文献信息

• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES ORGANIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2001077095A2

  公开（公告）日：2001-10-18

  Novel thiol derivatives of formula (I) wherein variables R1, R2, R3, R4, A, X, and Y have the meanings as defined hereinbefore; disulfide derivatives derived from said compounds wherein R1 is hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof; said compounds being useful as endothelin converting enzyme inhibitors.