(S)-α-[[(1,1-dimethylethyl)-sulfonyl]methyl]benzenepropanoic acid | 114530-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (S)-α-[[(1,1-dimethylethyl)-sulfonyl]methyl]benzenepropanoic acid
• 英文别名: (S)-2-<(tert-butylsulfonyl)methyl>-3-phenylpropionic acid；(2R)-3-(tert-butylsulfonyl)-2-(phenylmethyl)propionic acid；(S)-(+)-2-benzyl-3-(tert-butylsulfonyl)propionic acid；(2S)-2-(tert-butylsulfonyl)-2-benzylpropionic acid；(2S)-2-benzyl-3-(tert-butylsulfonyl)propionic acid；(2R)-t-butylsulfonylmethyl-3-phenylpropionic acid；(S)-alpha-[(t-butylsulphonyl)methyl]hydrocinnamic acid；(2S)-2-benzyl-3-tert-butylsulfonylpropanoic acid
• CAS: 114530-04-0
• 化学式: C₁₄H₂₀O₄S
• 分子量: 284.376
• InChiKey: NVWAUJPSUAZNNS-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-α-[[(1,1-dimethylethyl)-sulfonyl]methyl]benzenepropanoic acid 在 Rhodium aluminium oxide 正己烷 、 乙酸乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以There are obtained 1.6 g of (S)-α-[(tert-butylsulphonyl)methyl]cyclohexanepropionic acid as colourless needles的产率得到(S)-α-[(tert-butylsulphonyl)methyl]cyclohexanepropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Amino acid derivatives having renin inhibiting activity

  摘要：

  式子为##STR1##的化合物，以光学纯对映异构体、对映异构体混合物、对映异构体外消旋体或对映异构体外消旋体混合物的形式存在，并且它们的药用盐可以抑制天然酶肾素的活性，因此可以作为药物制剂用于控制或预防高血压和心力衰竭。

  公开号：

  US05688946A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(chloromethyl)-3-phenyl-(Z)-2-propenoate 在 sodium hydroxide 、 sodium tungstate 、 Ru₂Cl₄((S)-(-)-2,2'-bis(di-p-tolylphosphino)-1,1'-binaphthyl)2*NEt₃ 、 硫酸 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢气 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (S)-α-[[(1,1-dimethylethyl)-sulfonyl]methyl]benzenepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A practical and efficient enantioselective synthesis of (2<i>S</i>)-3-(<i>tert</i>-butylsulfonyl)-2-benzylpropionic acid, a useful chiral building block for renin inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1139/cjc-76-9-1304

文献信息

• Renin inhibitors containing a pyridyl amino diol derived C-terminus
  作者：Holger Heitsch、Rainer Henning、Heinz Werner Kleemann、Wolfgang Linz、Wolf Ulrich Nickel、Dieter Ruppert、Hansjoerg Urbach、Adalbert Wagner

  DOI：10.1021/jm00071a009

  日期：1993.9

  the concept of transition-state analogs, a series of nonpeptide renin inhibitors with the new (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-(2-pyridyl)hexane moiety at the C-terminal functionality were synthesized and evaluated for inhibition of renin both in vitro and in vivo. All compounds exhibited potencies in the nanomolar or even subnanomolar range when tested versus human renin in vitro. Selected

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，
• Macrocyclic renin inhibitors: Synthesis of a subnanomolar, orally active cysteine derived inhibitor
  作者：Lihu Yang、Ann E. Weber、William J. Greenlee、Arthur A. Patchett

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61590-3

  日期：1993.10

  A class of novel thioether linked macrocyclic renin inhibitors was synthesized. A key element of the synthesis is the use of boroxazolidone for the simultaneous protection of the amino and carboxyl groups in L-cysteine.

  合成了一类新型的硫醚连接的大环肾素抑制剂。合成的关键要素是使用硼唑烷酮同时保护L-半胱氨酸中的氨基和羧基。
• Novel amino acid derivatives possessing renin-inhibitory activities
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP0396065A1

  公开（公告）日：1990-11-07

  An amino acid derivative of the general formula: wherein R1 is wherein, R10 is a lower alkyl group and R" is (wherein R111 is a lower alkyl group and n is an integer of 1 to 5) or a lower alkyl group which may be substituted by hydroxy group or methoxyethoxymethoxy group, or R'° and R" are combinedly together with the adjacent nitrogen atom; R12 is a hydrogen atom, CnH2n+1-O-CO- (n is as defined above) or R'3 is a lower alkyl group which may be substituted by substituent(s) selected from HOOC-(H2C)n-O-, R12- NH- (n and R12 are as defined above) and pyridyl group; X is -CH2-, -O- or -NH- and Y is -O- or -NH-; wherein (wherein Z is -0-, -S-, -S(O)-. -S(O)2-, -CH2-, -CH(OH)-, or and a and b are independently an integer of 1 to 4 and the total of a and b is not more than 5) ; R2 is an aralkyl group which may be substituted by lower alkyl group(s); R3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R4 is a lower alkyl group; and A is hydroxy group and B is a hydrogen atom, or A and B are carbonyl group combinedly together with the adjacent carbon atom, a pharmaceutically acceptable acid addition salt or an ester thereof is described. The compounds of the invention possess inhibitory activities against renin and are useful as an antihypertensive agent.

  通用公式的氨基酸衍生物： 其中R1为 其中，R10为较低的烷基基团，R"为 （其中R111为较低的烷基基团，n为1至5的整数）或者可以被羟基或甲氧乙氧甲氧基取代的较低烷基基团，或者R'°和R"与相邻的氮原子 结合在一起； R12为氢原子，CnH2n+1-O-CO-（n如上定义）或者 R'3为可以被HOOC-(H2C)n-O-、R12-NH-（n和R12如上定义）和吡啶基取代的较低烷基基团； X为-CH2-、-O-或-NH-，Y为-O-或-NH-；其中 （其中Z为-0-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-CH2-、-CH(OH)-， 或 a和b分别独立为1至4的整数，且a和b的总和不超过5）； R2为可以被较低烷基基团取代的芳基烷基基团； R3为氢原子或较低烷基基团； R4为较低烷基基团； A为羟基，B为氢原子，或者A和B与相邻的碳原子结合在一起，描述了一种药学上可接受的酸盐或其酯。本发明的化合物具有对肾素的抑制活性，并可用作降压药。
• Renin-inhibiting functionalized peptidyl aminodiols and - triols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0341602A2

  公开（公告）日：1989-11-15

  A renin inhibiting compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一个公式为的抑制肾素的化合物： 或其药用可接受的盐、酯或前药。
• Studies directed toward the design of orally active renin inhibitors. 2. Development of the efficacious, bioavailable renin inhibitor (2S)-2-benzyl-3-[[(1-methylpiperazin-4-yl)sulfonyl]propionyl]-3-thiazol-4-yl-L-alanine amide of (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane (A-72517)
  作者：Saul H. Rosenberg、Kenneth P. Spina、Stephen L. Condon、Jim Polakowski、Zhengli Yao、Peter Kovar、Herman H. Stein、Jerome Cohen、Jennifer L. Barlow

  DOI：10.1021/jm00056a006

  日期：1993.2

  for the design of well-absorbed renin inhibitors, we have followed two strategies to improve potency while maintaining bioavailability. One process involved incorporation of an extended N-terminal residue bearing a weakly basic substituent and is exemplified by compound 25. The other approach centered on the inclusion of an N-terminal sulfonamide and culminated in the discovery of inhibitor 32 (A-72517)

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。