4-(piperidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 94581-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-(piperidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-piperidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 94581-94-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄
• mdl: MFCD13177927
• 分子量: 202.259
• InChiKey: CCLPCRBBSXRSNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(piperidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 sodium azide 、 sodium hydride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  二茂铁的嘌呤和嘌呤等排体衍生物：ADME、抗肿瘤和电化学性能的评估

  摘要：

  含有二茂铁基序和 4,1-二取代 (11a-11c, 12a-12c, 13a-13c, 14a-14c, 15a-15c, 16a, 23a-23c, 24a-24c) 的新型嘌呤和嘌呤等排体，合成了1,4-二取代（34a-34c和35a-35c）1,2,3-三唑环。对结直肠腺癌 (SW620) 最有效的细胞毒性作用是由 6-chloro-7-deazapurine 11c (IC50 = 9.07 µM)、6-氯嘌呤 13a (IC50 = 14.38 µM) 和 15b (IC50 = 15.50 µM) 烷基二亚铁衍生物发挥. 含有二茂铁基亚甲基单元的 6-氯嘌呤 13a 的 N-9 异构体显示出良好的体外理化和 ADME 特性，包括在人肝微粒体中的高溶解度、中等渗透性和良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.3390/molecules25071570
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 silver trifluoromethanesulfonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(piperidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Rational design of 4,5-disubstituted-5,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-ones as a novel class of inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGF-R) and Her2(p185erbB) tyrosine kinases

  摘要：

  A novel class of 4,5-disubstituted-5,7-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-ones has been discovered as potent and selective inhibitors of the EGF-R tyrosine kinase family. These compounds selectively inhibit EGF-R kinase activity at low nanomolar concentration and tyrosine autophosphorylation in cells expressing EGF-R or Her2 (p185(erbB)). Structure-activity relationships (SARs) for this class of compounds are presented. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00364-5

文献信息

• [EN] NOVEL SULFAMIDE PIPERAZINE DERIVATIVES AS PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE SULFAMIDE PIPÉRAZINE À TITRE D'INHIBITEURS DE PROTÉINES TYROSINE KINASES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2012093169A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The invention relates to compounds of general Formula (I), Wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates, or solvates thereof, for use - alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds- in therapy, as JAK kinase and protein tyrosine kinase inhibitors for preventing, treating or ameliorating diseases and complications thereof, including, for example, psoriasis, atopic dermatitis, rosacea, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, Type I diabetes, asthma, cancer, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disesase, Alzheimer's disease, leukaemia, eye diseases such as diabetic retinopathy and macular degeneration as well as other autoimmune diseases and indications where immunosuppression would be desirable for example in organ transplantation.

  该发明涉及一般式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n在此处定义，并且其药用可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物，用于单独或与一个或多个其他药用活性化合物结合在一起，在治疗中使用，作为JAK激酶和蛋白酪氨酸激酶抑制剂，用于预防、治疗或改善疾病及其并发症，包括例如牛皮癣、特应性皮炎、酒渣鼻、狼疮、多发性硬化症、类风湿关节炎、I型糖尿病、哮喘、癌症、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默病、白血病、眼部疾病如糖尿病视网膜病变和黄斑变性以及其他自身免疫性疾病和免疫抑制希望的适应症，例如在器官移植中。
• A microwave‐assisted synthetic approach to analyzing disubstituted pyrrolo[2,3‐ <i>d</i> ]pyrimidine diversity via ligand‐free Cu‐catalyzed <i>N</i> ‐arylation
  作者：Chang Sung Hong、Seung Yeong Park、Jeong Seob Byeon、Eul Kgun Yum

  DOI：10.1002/bkcs.12422

  日期：2021.12

  4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines was examined with microwave-assisted nucleophilic substitution and Cu-catalyzed N-arylation. Microwave-assisted Cu-catalyzed N-arylation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with various nucleophiles proceeded very well with diverse heteroaryl halides. Sequential microwave-assisted substitution provided good to excellent yields of 2,7- or 4,7-disubstituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, with

  通过微波辅助的亲核取代和铜催化的N-芳基化，可以轻松地将不同的取代基引入 2-或 4-氯-7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶。微波辅助的铜催化吡咯并[2,3- d ]嘧啶与各种亲核试剂的N-芳基化与各种杂芳基卤化物进行得非常好。连续微波辅助取代提供了良好到极好的 2,7- 或 4,7- 二取代吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶的产率，与常规加热相比，反应时间短，节能。多种吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物可用于筛选各种疾病的候选药物。
• Discovery of a Janus Kinase Inhibitor Bearing a Highly Three-Dimensional Spiro Scaffold: JTE-052 (Delgocitinib) as a New Dermatological Agent to Treat Inflammatory Skin Disorders
  作者：Satoru Noji、Yoshinori Hara、Tomoya Miura、Hiroshi Yamanaka、Katsuya Maeda、Akimi Hori、Hiroshi Yamamoto、Shingo Obika、Masafumi Inoue、Yasunori Hase、Takuya Orita、Satoki Doi、Tsuyoshi Adachi、Atsuo Tanimoto、Chika Oki、Yukari Kimoto、Yoshihiro Ogawa、Tamotsu Negoro、Hiromasa Hashimoto、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00450

  日期：2020.7.9

  display side effects, typified by skin thinning. Accordingly, there is a need for alternate effective and well-tolerated therapies. As part of our efforts to investigate new immunomodulators, we have developed a series of JAK inhibitors, which incorporate novel three-dimensional spiro motifs and unexpectedly possess both excellent physicochemical properties and antidermatitis efficacy in the animal models

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS JAK RECEPTOR AND PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU’INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR JAK ET DE LA PROTÉINE TYROSINE KINASE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2011003418A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The invention relates to compounds of general formula (I) wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R9, m and n are defined as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof, for use -alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds- in therapy, as JAK kinase and protein tyrosine kinase inhibitors for preventing, treating or ameliorating diseases and complications thereof, including, for example, psoriasis, atopic dermatitis, rosacea, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, Type I diabetes, asthma, cancer, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disesase, Alzheimer's disease, leukaemia, eye diseases such as diabetic retinopathy and macular degeneration as well as other autoimmune diseases and indications where immunosuppression would be desirable for example in organ transplantation.

  该发明涉及通用式（I）的化合物，其中A，R1，R2，R3，R4，R5，R9，m和n如本文所定义，以及其在治疗中的药用盐、水合物或溶剂合物，可单独使用或与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，作为JAK激酶和蛋白酪氨酸激酶抑制剂，用于预防、治疗或改善疾病及其并发症，包括例如牛皮癣、特应性皮炎、酒渣鼻、红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎、I型糖尿病、哮喘、癌症、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默病、白血病、眼疾如糖尿病视网膜病变和黄斑变性，以及其他自身免疫疾病和需要免疫抑制的适应症，例如器官移植中。
• 4-Piperidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
  申请人：Rawlins Brent David

  公开号：US20060189638A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Substituted 4-piperidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidine compounds are disclosed, as well as compositions comprising them and methods of their use for the treatment, prevention and management of various diseases and disorders.

  本发明揭示了替代的4-哌啶-1-基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶化合物，以及包含它们的组合物和它们的使用方法，用于治疗、预防和管理各种疾病和障碍。