(2S,3R)-3-(4-chlorophenyl)-glutamic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2S,3R)-3-(4-chlorophenyl)-glutamic acid
• 英文别名: chlorpheg；(2S,3R)-2-amino-3-(4-chlorophenyl)pentanedioic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₄
• 分子量: 257.674
• InChiKey: ZHXBCPSYEAQEHB-SCZZXKLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid 3-methyl-oxetan-3-ylmethyl ester 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 1,4-diazabicyclooctane 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 六甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、400.0 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 (2S,3R)-3-(4-chlorophenyl)-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  通过OBO酯衍生物立体选择性合成3-取代的（S）-焦谷氨酸和谷氨酸

  摘要：

  （S）-焦谷氨酸转化为Cbz保护的4-甲基-2,6,7-三氧杂双环[2.2.2]辛烷（OBO）酯。该原酸酯官能团被用作庞大的导向基团，用于通过向3,4-不饱和焦谷氨酸酯中添加1,4-杯酸酯来立体选择性地引入烷基和芳基。脱保护和开环后，获得3-取代的谷氨酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)01490-4

文献信息

• Diastereoselective Synthesis of All Four Isomers of 3-(4-Chlorophenyl)glutamic Acid:  Identification of the Isomers Responsible for the Potentiation of <scp>l</scp>-Homocysteic Acid-Evoked Depolarizations in Neonatal Rat Motoneurons
  作者：David E. Jane、David J. Chalmers、Judith A. K. Howard、Ian C. Kilpatrick、David C. Sunter、Gareth A. Thompson、Peter M. Udvarhelyi、Claire Wilson、Jeffrey C. Watkins

  DOI：10.1021/jm960382c

  日期：1996.1.1

  3-(4-chlorophenyl)glutamic acid (5-8) were prepared by diastereoselective synthesis. Addition of (6S)-(+)-bis-lactim ether 15 to cis-4-chlorocinnamate 12 gave a mixture comprising mainly the (2R,3S)- and (2R,3R)-isomers 5 and 6, respectively (in a ratio of 56:40), while addition of (6R)-(-)-bis-lactim ether 16 to 4-chlorocinnamate 12 gave a mixture comprising mainly the (2S,3R)- and (2S,3S)-isomers 8 and

  通过非对映选择性合成制备3-（4-氯苯基）谷氨酸的所有四个异构体（5-8）。将（6S）-（+）-双-内酰胺醚15加到顺式4-氯肉桂酸酯12中，得到分别主要包含（2R，3S）-和（2R，3R）-异构体5和6的混合物（在比例为56:40），同时将（6R）-（-）-双-内酰胺醚16添加到4-氯肉桂酸酯12中，得到的混合物主要包含（2S，3R）-和（2S，3S）异构体8和分别为7（比例为56:42）。因此，通过将3-硫代-（6S）-或-（6R）-双-内酯醚（分别为15或16）加到4-氯肉桂酸酯12中并分离出4种立体异构体（5-8），可以方便地制备。通过快速硅胶色谱法得到非对映异构体（23-26）的混合物。通过X射线晶体学确认了6和7的绝对构型。（2S，3S）-和（2S 3R）-异构体（分别为7和8）在100 microM的浓度下可显着增强由10 microM L-同型半胱氨酸（L-HCA）引起的去极化（％对照+/-
• Synthesis of non-proteinogenic amino acids using Michael addition to unsaturated orthopyroglutamate derivative
  作者：Makoto Oba、Tsuneki Saegusa、Naohiro Nishiyama、Kozaburo Nishiyama

  DOI：10.1016/j.tet.2008.10.092

  日期：2009.1

  Stereoselective synthesis of non-proteinogenic amino acids via Michael addition to 3,4-didehydropyroglutamate derivative in which the carboxyl function is protected as a 2,7,8-trioxabicyclo[3.2.1]octane (ABO ester) group is described. The obtained 3-substituted pyroglutamic ABO ester was directly converted to 3-substituted glutamic acids such as chlorpheg by acidic hydrolysis, whereas 3-substituted

  描述了通过将Michael加成3,4-didehydropyropyglutamate衍生物（其中羧基官能团被保护为2,7,8-三氧双环[3.2.1]辛烷（ABO酯））的立体选择性合成非蛋白质氨基酸的方法。所获得的3-取代的焦谷氨酸ABO酯通过酸性水解直接转化为3-取代的谷氨酸，如绿豆蔻，而内酰胺羰基的化学选择性还原获得了3-取代的脯氨酸衍生物。还描述了巴氯芬（一种γ-氨基丁酸（GABA）类似物）的正式全合成。
• Synthesis of homochiral 3-substituted glutamic acids and prolines from pyroglutamic acid
  作者：Claus Herdeis、Hans Peter Hubmann、Hermann Lotter

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)86204-7

  日期：1994.3

  Efficient syntheses of (2S,3S)-methylproline (5a) and (2S,3R)-phenylproline (5b) are described, starting from the readily available pyroglutaminol derivatives 2a and 2b via conjugate 1-4-addition of organocuprates to 1. Catalytic hydrogenation of 3 from the least hindered alpha-side furnishes 6, which is transformed to (2S,3R)-methylproline (7). 3-Substituted glutamic acids 8c,d are provided by a four step procedure from 2c,d.
• A stereoselective synthesis of 3-substituted (S)-pyroglutamic and glutamic acids via OBO ester derivatives
  作者：Claus Herdeis、Bernd Kelm

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01490-4

  日期：2003.1

  transformed to the Cbz-protected 4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2] octane (OBO) ester. This ortho ester functionality is employed as a bulky steering group for stereoselective introduction of alkyl and aryl groups via 1,4-cuprate addition to 3,4-unsaturated pyroglutamates. After deprotection and ringopening, 3-substituted glutamic acids are obtained.

  （S）-焦谷氨酸转化为Cbz保护的4-甲基-2,6,7-三氧杂双环[2.2.2]辛烷（OBO）酯。该原酸酯官能团被用作庞大的导向基团，用于通过向3,4-不饱和焦谷氨酸酯中添加1,4-杯酸酯来立体选择性地引入烷基和芳基。脱保护和开环后，获得3-取代的谷氨酸。