4-(3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butyric acid | 74826-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-(3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butyric acid
• 英文别名: 4-(3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydro-[2]naphthylamino)-butyric acid；4-(3-Chlor-1,4-dioxo-1,4-dihydro-[2]naphthylamino)-buttersaeure；4-[(3-Chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino]butanoic acid；4-[(3-chloro-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]butanoic acid
• CAS: 74826-80-5
• 化学式: C₁₄H₁₂ClNO₄
• mdl: MFCD00184333
• 分子量: 293.707
• InChiKey: OPTDAYWBFJRIGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butyric acid 在 potassium succinimidate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 dimethyl 2-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)-1,4-naphtoquinone
  参考文献：
  名称：

  Studies on the syntheses of condensed indole-4,7-diones. II. Synthesis of pyrrolo[1,2-a]indole-5,8-dione derivatives.

  摘要：

  甲基1,2-二氢-3H-吡咯[1,2-a]苯并[f]吲哚-5,10-二酮-11-羧酸酯（9），是通过从2,3-二氯萘醌（2）出发，经过一个包含新颖环化反应的五步骤过程合成的，该过程最终得到甲基1-乙酰基-1,2,3,4-四氢-6H-萘并[2,3-b]氮杂环庚三酮-5,7,12-三酮-6-羧酸酯（13）。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.1071
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-1,4-萘醌 、 4-氨基丁酸 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97.8%的产率得到4-(3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on the syntheses of condensed indole-4,7-diones. II. Synthesis of pyrrolo[1,2-a]indole-5,8-dione derivatives.

  摘要：

  甲基1,2-二氢-3H-吡咯[1,2-a]苯并[f]吲哚-5,10-二酮-11-羧酸酯（9），是通过从2,3-二氯萘醌（2）出发，经过一个包含新颖环化反应的五步骤过程合成的，该过程最终得到甲基1-乙酰基-1,2,3,4-四氢-6H-萘并[2,3-b]氮杂环庚三酮-5,7,12-三酮-6-羧酸酯（13）。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.1071

文献信息

• Synthesis, anticancer activity, and molecular modeling of 1,4-naphthoquinones that inhibit MKK7 and Cdc25
  作者：Igor A. Schepetkin、Alexander S. Karpenko、Andrei I. Khlebnikov、Marina O. Shibinska、Igor A. Levandovskiy、Liliya N. Kirpotina、Nadezhda V. Danilenko、Mark T. Quinn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111719

  日期：2019.12

  mitogen-activated protein kinase kinase 7 (MKK7) are enzymes involved in intracellular signaling but can also contribute to tumorigenesis. We synthesized and characterized the biological activity of 1,4-naphthoquinones structurally similar to reported Cdc25 and(or) MKK7 inhibitors with anticancer activity. Compound 7 (3-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)sulfanyl]propanoic acid) exhibited high binding affinity for

  细胞分裂周期25（Cdc25）和有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶7（MKK7）是参与细胞内信号传导的酶，但也可能有助于肿瘤发生。我们合成并表征了与报道的具有抗癌活性的Cdc25和/或MKK7抑制剂在结构上相似的1,4-萘醌的生物活性。化合物7（3-[（（1,4-二氧萘并萘-2-基）硫烷基]丙酸）对MKK7的结合亲和力高（Kd = 230 nM），大于NSC 95397的亲和力（Kd = 1.1μM） 。尽管铅皮蛋黄素对MKK7的结合亲和力较低，但该化合物和含硫衍生物4和6-8是Cdc25A和Cdc25B的有效抑制剂。相对于MKK4和Cdc25 A / B，含有苯氨基侧链的衍生物22e具有选择性，而其异构体22f是Cdc25 A / B的选择性抑制剂。对几种萘醌的对接研究突出了有关分子取向和氢键相互作用的有趣方面，这可能有助于解释该化合物对MKK7和Cdc25B的活性。还筛选了最有效的基于萘醌的MKK7和/或Cdc25
• ML162 derivatives incorporating a naphthoquinone unit as ferroptosis/apoptosis inducers: Design, synthesis, anti-cancer activity, and drug-resistance reversal evaluation
  作者：Furong Ma、Yulong Li、Maohua Cai、Wenyan Yang、Zumei Wu、Jinyun Dong、Jiang-Jiang Qin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116387

  日期：2024.4

  obtaining more active anticancer agents via the ferroptosis and apoptosis dual cell death processes. Of these compounds, was identified as the most active one that exhibited promising anticancer activity both in vitro and in vivo via ferroptosis and apoptosis dual-targeting processes, without obvious toxicity compared with ML162. On one hand, could trigger ferroptosis in cells by inducing intracellular lipid

  长期以来，激活细胞凋亡一直被视为一种抗癌过程，但最近越来越多的证据表明，诱导铁死亡已成为一种有前景的癌症治疗策略。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是调节铁死亡的关键因素之一，靶向抑制或降解GPX4可有效引发铁死亡。本研究利用药效团杂交和生物电子等排策略构建了一系列ML162-醌缀合物，旨在通过铁死亡和细胞凋亡的双重细胞死亡过程获得活性更强的抗癌药物。在这些化合物中，被认为是最活跃的一种，通过铁死亡和细胞凋亡双靶向过程在体外和体内表现出有希望的抗癌活性，与ML162相比没有明显的毒性。一方面，可以通过诱导细胞内脂质过氧化物和ROS积累、破坏线粒体结构来引发细胞铁死亡。除了 GPX4 抑制之外，还可以通过蛋白酶体介导的 GPX4 降解引发铁死亡，表明可能作为分子胶降解剂发挥作用。另一方面，还可通过上调HT1080细胞中凋亡蛋白Bax的水平、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平来诱导细胞凋亡。此外，还
• SALTS OF PAROXETINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1091958A1

  公开（公告）日：2001-04-18
• [EN] SALTS OF PAROXETINE<br/>[FR] SELS DE PAROXETINE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2000001692A1

  公开（公告）日：2000-01-13

  Piperidine compounds, processes for preparing them, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy are disclosed.
• Studies on the syntheses of condensed indole-4,7-diones. II. Synthesis of pyrrolo[1,2-a]indole-5,8-dione derivatives.
  作者：MASAO OKAMOTO、SHUNSAKU OHTA

  DOI：10.1248/cpb.28.1071

  日期：——

  Methyl 1, 2-dihydro-3H-pyrrolo [1, 2-a] benzo [f] indole-5, 10-dione-11-carboxylate (9) was synthesized starting from 2, 3-dichloronaphthoquinone (2) through a five-step procedure including a novel cyclization reaction to methyl 1-acetyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-6H-naphtho-[2, 3-b] azocine-5, 7, 12-trione-6-carboxylate (13).

  甲基1,2-二氢-3H-吡咯[1,2-a]苯并[f]吲哚-5,10-二酮-11-羧酸酯（9），是通过从2,3-二氯萘醌（2）出发，经过一个包含新颖环化反应的五步骤过程合成的，该过程最终得到甲基1-乙酰基-1,2,3,4-四氢-6H-萘并[2,3-b]氮杂环庚三酮-5,7,12-三酮-6-羧酸酯（13）。