1-(tert-butyl) 4-(3,5-dichlorobenzyl) piperazine-1,4-dicarboxylate | 1144037-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 4-(3,5-dichlorobenzyl) piperazine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-Butyl 4-(3,5-dichlorobenzyl) piperazine-1,4-dicarboxylate；4-O-tert-butyl 1-O-[(3,5-dichlorophenyl)methyl] piperazine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 1144037-36-4
• 化学式: C₁₇H₂₂Cl₂N₂O₄
• 分子量: 389.279
• InChiKey: VXJDRPNZKQKEGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 4-(3,5-dichlorobenzyl) piperazine-1,4-dicarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到3,5-二氯苄基哌嗪-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过内源性调节剂的结构演变合理设计自分泌抑制因子

  摘要：

  自分泌运动蛋白产生生物活性脂质溶血磷脂酸（LPA），并且是许多病理学引起广泛关注的药物靶标。我们报告了弱生理变构抑制剂（胆盐）的权宜的，结构指导的演变成有效的竞争性Autotaxin抑制剂，不与催化位点相互作用。功能数据证实，我们的先导化合物可减弱LPA介导的细胞信号传导，并减少体内LPA合成，为药物发现提供了一种有前途的天然产物衍生支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01743
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichlorobenzyl carbonochloridate 、 N-Boc-哌嗪 生成 1-(tert-butyl) 4-(3,5-dichlorobenzyl) piperazine-1,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Autotaxin inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，它们是自体磷脂酶A抑制剂，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在由自体磷脂酶A介导的疾病和紊乱中的应用。

  公开号：

  US20140171403A1

文献信息

• [EN] BENZENE FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE FUSIONNÉ DE BENZÈNE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT
  申请人：TAIWANJ PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2019051222A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present disclosure provides a benzene fused heterocyclic derivative of Formula (I): --̅-̅-̅ is a single or double bond; n is an integer of 0 or 1; A is -CH2-, -CH(OH)-, or - C(O)-; G is C or N; X is -CH2-, O, or -C(O)-; Y is alkyl, aryl, or heterocyclic alkyl optionally substituted with at least one substituent independently selected from a group consisting of: H, halogen, alkyl, alkyl substituted with at least one halogen, aryl, aryl substituted with at least one halogen, -NRy1Ry2, -ORy1, -Ry1C(O)Ry3, -C(O)Ry1, -C(O)ORy2, -C(O)ORy2Ry3, - NRy1C(O)Ry2, -NRy1C(O)NRy2Ry3, -NRy1C(O)ORy2Ry3, -NRy1C(O)Ry2ORy3, C(O)NRy1(Ry2Ry3), -C(O)NRy1(Ry2ORy1), -ORy2Ry3, and -ORy2ORy3, wherein each of Ry1 and Ry2 is independently selected from a group consisting of H, oxygen, alkyl, and aryl, and Ry3 is aryl optionally substituted with at least one halogen; Z is -NRz1Rz2, -NRz1Rz3, -ORz1, -ORz1Rz3, -C(O)Rz1Rz3, -C(O)ORz1Rz3, -NRz1C(O)Rz2Rz3, -NRz1C(O)ORz2Rz3, -C(O)NRz1Rz3, or ORz2ORz3, wherein each of Rz1 and Rz2 is independently selected from a group consisting of H, oxygen, alkyl and aryl, and Rz3 is aryl optionally substituted with at least one substituent independently selected from a group consisting of halogen, OH, -RzaCOORzb, -ORzaCOORzb, -RzaSO2Rzb, -RzaSO2NRzbRzcRzd, -RzaC(O)RzbRzc, -RzaC(O)NRzbRzcRzd, -RZaC(O)NRzbSO2Rzc, wherein Rza is nil or alkyl, Rzb is H or alkyl, each of Rzb and Rzc is independently selected from a group consisting of H, OH, alkyl, aryl, alkoxyl, or NRzbRzc is a nitrogen-containing heterocyclic alkyl ring, Rzd is nil or a sulfonyl alkyl group.

  本公开提供一种公式（I）的苯融合杂环衍生物：--̅-̅-̅是单键或双键；n是0或1的整数；A是-CH2-，-CH（OH）-或-C（O）-；G是C或N；X是-CH2-，O或-C（O）-；Y是烷基，芳基或杂环烷基，可选地取代至少一个取代基，所述取代基独立地选自以下组成的一组：H，卤素，烷基，烷基取代至少一个卤素，芳基，芳基取代至少一个卤素，-NRy1Ry2，-ORy1，-Ry1C（O）Ry3，-C（O）Ry1，-C（O）ORy2，-C（O）ORy2Ry3，-NRy1C（O）Ry2，-NRy1C（O）NRy2Ry3，-NRy1C（O）ORy2Ry3，-NRy1C（O）Ry2ORy3，C（O）NRy1（Ry2Ry3），-C（O）NRy1（Ry2ORy1），-ORy2Ry3和-ORy2ORy3，其中Ry1和Ry2中的每一个独立地选自H，氧，烷基和芳基的一组，Ry3是芳基，可选地取代至少一个卤素；Z是-NRz1Rz2，-NRz1Rz3，-ORz1，-ORz1Rz3，-C（O）Rz1Rz3，-C（O）ORz1Rz3，-NRz1C（O）Rz2Rz3，-NRz1C（O）ORz2Rz3，-C（O）NRz1Rz3或ORz2ORz3，其中Rz1和Rz2中的每一个独立地选自H，氧，烷基和芳基的一组，Rz3是芳基，可选地取代至少一个取代基，所述取代基独立地选自卤素，OH，-RzaCOORzb，-ORzaCOORzb，-RzaSO2Rzb，-RzaSO2NRzbRzc，-RzaC（O）RzbRzc，-RzaC（O）NRzbRzcRzd，-RZaC（O）NRzbSO2Rzc，其中Rza为零或烷基，Rzb为H或烷基，Rzb和Rzc中的每一个独立地选自H，OH，烷基，芳基，烷氧基或NRzbRzc为含氮杂环烷基环，Rzd为零或磺酰基烷基。
• Discovery of BI-2545: A Novel Autotaxin Inhibitor That Significantly Reduces LPA Levels in Vivo
  作者：Christian A. Kuttruff、Marco Ferrara、Tom Bretschneider、Stefan Hoerer、Sandra Handschuh、Bernd Nosse、Helmut Romig、Paul Nicklin、Gerald J. Roth

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00312

  日期：2017.12.14

  interventions addressing the unmet medical need of patients with idiopathic pulmonary fibrosis, we initiated a program to identify new autotaxin (ATX) inhibitors. Starting from a recently published compound (PF-8380), we identified several highly potent ATX inhibitors with improved pharmacokinetic and safety profiles. Further optimization efforts resulted in the identification of a single-digit nanomolar

  为了寻找新的治疗干预措施来解决特发性肺纤维化患者未满足的医疗需求，我们启动了一项程序，以识别新的自分泌运动因子（ATX）抑制剂。从最近发表的化合物（PF-8380）开始，我们鉴定了几种具有改善的药代动力学和安全性的高效ATX抑制剂。进一步的优化工作导致鉴定出一位数的纳米摩尔铅化合物（BI-2545），该化合物在体内LPA显着降低，因此被认为是进行进一步研究的有价值的工具。
• PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：Schiemann Kai

  公开号：US20100222341A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Compounds of the formula (I), in which R 1 , R 2 , R 3 , D, G, Q and W have the meanings indicated in claim ( 1 ), can and be employed for the treatment of tumours.

  式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、D、G、Q和W具有权利要求（1）中指示的含义，可用于治疗肿瘤。
• Piperidin- und Piperazinderivate zur Behandlung von Tumoren
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2426106A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  Verbindungen der Formel I worin R1, R2, R3, D, G, Q und W die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, können und zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.

  式 I 的化合物 其中 R1、R2、R3、D、G、Q 和 W 具有权利要求 1 中给出的含义，可用于治疗肿瘤。
• Benzene fused heterocyclic derivative and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：TAIWANJ PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US11091421B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  The present disclosure provides a benzene fused heterocyclic derivative of Formula (I): is a single or double bond; n is an integer of 0 or 1; A is —CH2—, —CH(OH)—, or —C(O)—; G is C or N; X is —CH2—, O, or —C(O)—; Y is alkyl, aryl, or heterocyclic alkyl optionally substituted with at least one substituent independently selected from a group consisting of: H, halogen, alkyl, alkyl substituted with at least one halogen, aryl, aryl substituted with at least one halogen, —NRy1Ry2, —ORy1, —Ry1C(O)Ry3, —C(O)Ry1, —C(O)ORy2, —C(O)ORy2Ry3, —NRy1C(O)Ry2, —NRy1C(O)NRy2Ry3, —NRy1C(O)ORy2Ry3, —NRy1C(O)Ry2ORy3, C(O)NRy1(Ry2Ry3), —C(O)NRy1(Ry2ORy1), —ORy2Ry3, and —ORy2ORy3, wherein each of Ry1 and Ry2 is independently selected from a group consisting of H, oxygen, alkyl, and aryl, and Ry3 is aryl optionally substituted with at least one halogen; Z is —NRz1Rz2, —NRz1Rz3, —ORz1, —ORz1Rz3, —C(O)Rz1Rz3, —C(O)ORz1Rz3, —NRz1C(O)Rz2Rz3, —NRz1C(O)ORz2Rz3, —C(O)NRz1Rz3, or ORz2ORz3, wherein each of Rz1 and Rz2 is independently selected from a group consisting of H, oxygen, alkyl and aryl, and Rz3 is aryl optionally substituted with at least one substituent independently selected from a group consisting of halogen, OH, —RzaCOORzb, —ORzaCOORzb, —RzaSO2Rzb, —RzaSO2NRzbRzcRzd, —RzaC(O)RzbRzc, —RzaC(O)NRzbRzcRzd, —RZaC(O)NRzbSO2Rzc, wherein Rza is nil or alkyl, Rzb is H or alkyl, each of Rzb and Rzc is independently selected from a group consisting of H, OH, alkyl, aryl, alkoxyl, or NRzbRzc is a nitrogen-containing heterocyclic alkyl ring, Rzd is nil or a sulfonyl alkyl group.

  本公开提供了式(I)的苯融合杂环衍生物： 是单键或双键； n是0或1的整数； A是-CH2-、-CH(OH)-或-C(O)-； G是C或N； X是-CH2-、O或-C(O)-； Y是烷基、芳基或杂环烷基，可任选被独立选自以下组的至少一个取代基取代： H、卤素、烷基、被至少一个卤素取代的烷基、芳基、被至少一个卤素取代的芳基、-NRy1Ry2、-ORy1、-Ry1：H、卤素、烷基、至少被一个卤素取代的烷基、芳基、至少被一个卤素取代的芳基、-NRy1Ry2、-ORy1、-Ry1C(O)Ry3、-C(O)Ry1、-C(O)ORy2、-C(O)ORy2Ry3、-NRy1C(O)Ry2、-NRy1C(O)NRy2Ry3、-NRy1C(O)ORy2Ry3、-NRy1C(O)Ry2ORy3、C(O)NRy1(Ry2Ry3)、-C(O)NRy1(Ry2ORy1)、-ORy2Ry3 和 -ORy2ORy3，其中 Ry1 和 Ry2 各自独立地选自由 H、氧、烷基和芳基组成的组，而 Ry3 是任选被至少一个卤素取代的芳基；Z 是-NRz1Rz2、-NRz1Rz3、-ORz1、-ORz1Rz3、-C(O)Rz1Rz3、-C(O)ORz1Rz3、-NRz1C(O)Rz2Rz3、-NRz1C(O)ORz2Rz3、-C(O)NRz1Rz3 或 ORz2ORz3，其中 Rz1 和 Rz2 各自独立地选自由 H、氧、烷基和芳基组成的组、其中 Rz1 和 Rz2 各自独立地选自由 H、氧、烷基和芳基组成的组，而 Rz3 是芳基，可任选地被至少一个独立地选自由卤素组成的组的取代基取代、OH、-RzaCOORzb、-ORzaCOORzb、-RzaSO2Rzb、-RzaSO2NRzbRzcRzd、-RzaC(O)RzbRzc、-RzaC(O)NRzbRzcRzd、-RZaC(O)NRzbSO2Rzc，其中 Rza 为零或烷基，Rzb 为 H 或烷基、Rzb 和 Rzc 各自独立地选自 H、OH、烷基、芳基、烷氧基或 NRzbRzc 为含氮杂环烷基环组成的组，Rzd 为零或磺酰基烷基。