4-(1-methyl-piperidin-4-ylidene)-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10-ol | 43076-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环七噻吩
• 英文名称: 4-(1-methyl-piperidin-4-ylidene)-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10-ol
• 英文别名: 10-hydroxy-ketotifen；9,10-Dihydro-4-(1-methyl-4-piperidyliden)-4H-benzo<4,5>cyclohepta<1,2-b>thiophen-10-ol；2-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-6-thiatricyclo[8.4.0.03,7]tetradeca-1(14),3(7),4,10,12-pentaen-8-ol
• CAS: 43076-12-6
• 化学式: C₁₉H₂₁NOS
• 分子量: 311.448
• InChiKey: TZHJFZBFWVCFAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-241 °C
• 沸点：
  495.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-methyl-piperidin-4-ylidene)-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10-ol 在 human aldo-keto reductase AKR₁C₁ 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 反应 0.07h， 生成 酮替芬
  参考文献：
  名称：

  通过人肝脏的醛酮还原酶高选择性地选择性还原酮替芬和酮基去甲替林代谢物的对映异构体。

  摘要：

  醛基酮还原酶（AKR）形成酶超家族，催化羰基化合物的还原，在某些情况下还催化醇的逆氧化。特别是，AKR1C家族已考虑在药物代谢中发挥作用，但已发表的数据未能揭示低Km药物底物。此外，尚未建立使用化学相关底物的结构活性关系。在本研究中，开发了一种改良的方法，用于从人肝细胞质液中分离出AKR1C1、1C2和1C4（二氢二醇脱氢酶1、2和4）以及羰基还原酶（EC 1.1.1.184）。链醇脱氢酶超家族。使用结构相似的底物（R）-和（S）-酮替芬以及E-和Z-10-氧杂三联蛋白研究了紧密相关的酶AKR1C1和1C2对NADPH依赖性还原的动力学。Km值在2.6和53 microM之间变化，Vmax在5和313 mU / mg蛋白之间变化；用AKR1C1还原E-和Z-10-氧杂三联碱可在30 microM左右的Ki抑制底物。该反应是严格立体定向的，从每种酮替芬对映体产生一种对映醇，以及E-和Z-10

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(99)00319-6
• 作为产物：
  描述：

  酮替芬 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4-(1-methyl-piperidin-4-ylidene)-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10-ol
  参考文献：
  名称：

  Untersuchungenüber合成Arzneimittel 9-和10-Oxo-衍生物von 9,10-Dihydro-4 H -benzo [4,5] cyclohepta- [1,2- b ]噻吩的合成药物。9,10-二氢-4 H-苯并-[4,5]-环庚[1,2 b ]噻吩的9-和10-氧代衍生物

  摘要：

  Verschiedene Synthesen zur Herstellung von 9-Oxo-9,10-dihydro-4 H -benzo [4,5] cyclohepta [1,2- b ]噻吩17和10-Oxo-9,10-dihydro-4 H -benzo [ 4,5] cyclohepta [1,2- b ]噻吩18（25），在4-Stellung中的1-烷基-4-piperidyliden-Gruppe分子，9,10-Dihydro-4 H-苯并[4,5] ]环庚[1,2- b ]噻吩-4- onen 1 bzw. 达芬（Folgestufen davon），韦登·贝希里本（werden beschrieben）。ALS weitere导数信德死-N-氧化物26，模具9- UND 10-羟基-衍生物27 UND 28，模具9- UND 10肟29 UND 30sowie ein

  DOI：

  10.1002/hlca.19760590316

文献信息

• WALDVOGEL E.; SCHWARB G.; BASTIAN J.-M.; BOURQUIN J.-P., HELV. CHIM. ACTA <HCAC-AV>, 1976, 59, NO 3, 866-877
  作者：WALDVOGEL E.、 SCHWARB G.、 BASTIAN J.-M.、 BOURQUIN J.-P.

  DOI：——

  日期：——
• Optically active isomers of ketotifen and therapeutically active metabolites thereof
  申请人：Aberg A.K. Gunnar

  公开号：US20080287498A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  Racemic norketotifen, racemic 10-hydroxy-ketotifen, racemic 10-hydroxy-nor-ketotifen and optically active isomers of ketotifen, norketotifen, 10-hydroxy-ketotifen and 10-hydroxy-norketotifen were found to have antiallergic and anti-inflammatory effects while being devoid of the severe dose-limiting sedative side effects of Ketotifen.
• US7226934B1
  申请人：——

  公开号：US7226934B1

  公开（公告）日：2007-06-05
• US7557128B2
  申请人：——

  公开号：US7557128B2

  公开（公告）日：2009-07-07
• US7872025B2
  申请人：——

  公开号：US7872025B2

  公开（公告）日：2011-01-18