2’-氟-5-乙基-beta-D-阿拉伯呋喃基尿嘧啶 | 83546-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 2’-氟-5-乙基-beta-D-阿拉伯呋喃基尿嘧啶
• 中文别名: 2'-氟-5-乙基-beta-D-阿拉伯呋喃基尿嘧啶
• 英文名称: FEAU
• 英文别名: 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil；1-(2'-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil；2'-deoxy-2'-fluoro-5-ethylarabinouridine；1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil；1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil；1-(2-Deoxy-2-fluoroarabinofuranosyl)-5-ethyluracil；5-ethyl-1-[(2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 83546-42-3
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₂O₅
• 分子量: 274.249
• InChiKey: SWFJAJRDLUUIOA-IBCQBUCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃基)-5-乙基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮是一种胸苷类似物，具有对复制DNA的插入活性，可用于标记细胞并跟踪DNA合成。[1]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’-氟-5-乙基-beta-D-阿拉伯呋喃基尿嘧啶 在 dipotassium peroxodisulfate 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以57%的产率得到1-(2-deoxy-2-fluoro-5-oxo-β-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil
  参考文献：
  名称：

  4'-Modified Pyrimidine Nucleosides as Potential Anti-hepatitis C Virus (HCV) Agents

  摘要：

  在此，我们研究了具有 4'- 羧基官能团的新型嘧啶核苷（6-10、13 和 15）作为抗HCV 药物。在这一类新化合物中，7、9、10 和 15 的体外抗HCV 活性类似于或优于已知的抗HCV 药物利巴韦林。在这项工作中，我们还意外地发现了一种 3'-thiacytidine 的 3'-sulfoxide 类似物（16），它是在合成 15 的过程中作为副产品获得的，是一种有效的 HCV 复制抑制剂，其浓度与利巴韦林相似。在测试的最高浓度范围内，未发现所研究化合物具有可检测到的体外细胞毒性。

  DOI：

  10.2174/1570180811666140401184856
• 作为产物：
  描述：

  5-乙基尿嘧啶 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 2’-氟-5-乙基-beta-D-阿拉伯呋喃基尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-5-乙基尿嘧啶。一种高度选择性的抗单纯疱疹药。

  摘要：

  通过3,5-二苯甲酰基-2的缩合制备受保护的核苷1-（2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苯甲酰基-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-5-乙基尿嘧啶（10）。 -脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯呋喃糖基溴化物（9）与2,4-双-O-（三甲基甲硅烷基）-5-乙基尿嘧啶（8）。该偶联反应中的比例已提高至17∶1，以有利于所需的β-端基异构体。通过氨解解保护得到1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-5-乙基尿嘧啶（FEAU，1），其从溴糖9中分离出的产率为67％。体外数据显示FEAU具有抗单纯疱疹病毒1型和2型与1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-5-甲基尿嘧啶（FMAU，2），1-（2-脱氧-2-氟-β -D-阿拉伯呋喃糖基）-5-碘尿嘧啶（FIAU，3）和阿昔洛韦（ACV，12）。发现FEAU的细胞毒性远低于其他核苷类似物的细胞毒性。生化实验表明，FEAU对HSV 1和2编码的胸

  DOI：

  10.1021/jm00388a021

文献信息

• Antiviral Activity of Various 1-(2′-Deoxy-β-<scp>d</scp>-lyxofuranosyl), 1-(2′-Fluoro-β-<scp>d</scp>-xylofuranosyl), 1-(3′-Fluoro-β-<scp>d</scp>-arabinofuranosyl), and 2′-Fluoro-2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyribose Pyrimidine Nucleoside Analogues against Duck Hepatitis B Virus (DHBV) and Human Hepatitis B Virus (HBV) Replication
  作者：Naveen C. Srivastav、Neeraj Shakya、Michelle Mak、Babita Agrawal、D. Lorne Tyrrell、Rakesh Kumar

  DOI：10.1021/jm100803c

  日期：2010.10.14

  3′-fluoroarabinofuranosyl, and 2′-fluoro-2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyribose pyrimidine nucleoside analogues for antiviral activities against hepatitis B virus. Among the compounds examined, 1-(2-deoxy-β-d-lyxofuranosyl)thymine (23), 1-(2-deoxy-β-d-lyxofuranosyl)-5-trifluoromethyluracil (25), 1-(2-deoxy-2-fluoro-β-d-xylofuranosyl)uracil (38), 1-(2-deoxy-2-fluoro-β-d-xylofuranosyl)thymine (39), 2′,3′-dideoxy-2′,3′-d

  尽管存在成功的疫苗和抗病毒疗法，但乙型肝炎病毒（HBV）的感染仍然是急性和慢性肝病以及高死亡率的全球主要原因。我们合成并评估了几种lyxofuranosyl，2'-fluorooxylofuranosyl，3'-fluoroarabinofuranosyl和2'-fluoro-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyribose嘧啶核苷类似物对乙型肝炎病毒的抗病毒活性。在所检查的化合物中，1-（2-脱氧-β - d-呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶（23），1-（2-脱氧-β - d-呋喃呋喃糖基）-5-三氟甲基尿嘧啶（25），1-（2-脱氧-2-氟-β - d-木呋喃糖基）尿嘧啶（38），1-（2-脱氧-2-氟-β- d-二呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶（39），2'，3'-二脱氧-2'，3'-二脱氢-2'-氟胸苷（48）和2'，3'-二脱氧-2'，3'-二脱氢-2在原代鸭肝细胞中发现'
• NUCLEOSIDES FOR SUPPRESSING OR REDUCING THE DEVELOPMENT OF RESISTANCE IN CYTOSTATIC THERAPY
  申请人：Fahrig Rudolf

  公开号：US20100227834A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  The invention relates to special nucleosides, for example, a nucleoside of the formula I, wherein R 1 -R 5 are as described herein, and also to drugs which contain these nucleosides. Furthermore, the invention relates to the use of such nucleosides in a method for suppressing or reducing the formation of resistance in the case of cytostatic treatment of a cancer patient.

  该发明涉及特殊的核苷，例如，公式I所示的核苷，其中R1-R5如本文所述，并且涉及含有这些核苷的药物。此外，该发明涉及在癌症患者细胞毒治疗中抑制或减少耐药形成的方法中使用这种核苷。
• Antiviral activity of 2,3′-anhydro and related pyrimidine nucleosides against hepatitis B virus
  作者：Naveen C. Srivastav、Michelle Mak、Babita Agrawal、D. Lorne J. Tyrrell、Rakesh Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.120

  日期：2010.11

  Various 2,3′-anhydro analogs of 5-substituted 1-(2-deoxy-β-d-lyxofuranosyl)uracils (10–15) and a related 1-(3-O-mesyl-2-deoxy-β-d-lyxofuranosyl) pyrimidine nucleoside analog (18) have been synthesized for evaluation as a new class of potential anti-HBV agents. The compounds 10, 12, and 15 demonstrated most potent anti-HBV activities against duck HBV (DHBV) and human HBV with EC50 values in the range

  各种2,3'-脱水的5-取代的类似物的1-（2-脱氧β- d -lyxofuranosyl）尿嘧啶（10 - 15）和相关的1-（3- ö -mesyl -2-脱氧β- d -lyxofuranosyl）嘧啶核苷类似物（18）已被合成作为一种新型的潜在抗HBV药物进行评估。化合物10，12，和15显示出最有效的抗HBV活性抗鸭HBV（DHBV）和人HBV与EC 50个在2.5-10和5-10微克/毫升，分别范围内的值，在非毒性浓度（CC 50  => 200μg/ mL）。核苷18也显示了对DHBV的显着抗HBV活性，EC 50值为2.5μg/ mL，但是在2.2.15细胞中，其对HBV的活性较弱（EC 50  => 10μg/ mL）。
• Pyrimidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04851519A1

  公开（公告）日：1989-07-25

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is halogen, C.sub.1-4 -alkyl, halo-(C.sub.1-4 -alkyl) or C.sub.2-4 -alkanoyl, R.sup.2 is hydrogen, hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 -alkylthio or phenyl-(C.sub.1-4 -alkoxy) or , when X is O, also acyloxy, R.sup.3 is hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl, R.sup.4 is a carbocyclic group or a heterocyclic group, R.sup.5 is hydrogen or fluorine, m stands for zero, 1 or 2, X is O or NH and Y is a direct bond, --CH.dbd.CH--, --C.tbd.C-- or a group of the formula of --(Z).sub.n --A-- (a) in which A is a C.sub.1-8 alkylene group which is optionally substituted by one or two phenyl groups, Z is O, S, SO or SO.sub.2 and n stands for zero or 1, with the proviso that R.sup.1 is different from iodine, when R.sup.2 is hydroxy or benzoyloxy, R.sup.3 is hydrogen, R.sup.4 is unsubstituted phenyl, R.sup.5 is hydrogen, m stands for zero, X is O, and Y is a direct bond, and tautomers thereof, which possess antiviral activity and can therefore be used in the form of medicaments for the control and prevention of viral infections are described. The compounds of formula I can be prepared according to known methods.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sup.1是卤素，C.sub.1-4-烷基，卤代-(C.sub.1-4-烷基)或C.sub.2-4-酰基，R.sup.2是氢，羟基，C.sub.1-4烷氧基，C.sub.1-4-烷基硫醚或苯基-(C.sub.1-4-烷氧基)，当X为O时，还可以是酰氧基，R.sup.3是氢或C.sub.1-4-烷基，R.sup.4是碳环基或杂环基，R.sup.5是氢或氟，m代表零、1或2，X是O或NH，Y是直接键，--CH.dbd.CH--，--C.tbd.C--或具有--(Z).sub.n--A--(a)式的基团，在该式中A是C.sub.1-8烷基烯基，可以选择地被一个或两个苯基取代，Z是O，S，SO或SO.sub.2，n代表零或1，但R.sup.1不同于碘时，当R.sup.2是羟基或苯甲酰氧基，R.sup.3是氢，R.sup.4是未取代的苯基，R.sup.5是氢，m代表零，X是O，Y是直接键，以及它们的互变异构体，具有抗病毒活性，因此可用作药物形式用于控制和预防病毒感染。根据已知方法可以制备式I的化合物。
• Nucleosides. 129. Synthesis of antiviral nucleosides: 5-alkenyl-1-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-arabinofuranosyl)uracils
  作者：Kyoichi A. Watanabe、Tsann Long Su、Uri Reichman、Nancy Greenberg、Carlos Lopez、Jack J. Fox

  DOI：10.1021/jm00367a020

  日期：1984.1

  Synthesis of 1-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)uracils containing a vinyl (4a), 2-halovinyl (4b-d), or ethyl substituent at C-5 was achieved. These nucleosides were found to be about a log order less active than 2'-fluoro-5-iodo-ara-C (FIAC) against HSV-1, but they are much less cytotoxic against normal human lymphocytes than FIAC. Nucleosides 4a and 4e showed good activity against HSV-1

  合成了在C-5处含有乙烯基（4a），2-卤代戊基（4b-d）或乙基取代基的1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶。发现这些核苷对HSV-1的活性比2'-氟-5-碘-ara-C（FIAC）的对数活性低，但与FIAC相比，它们对正常人淋巴细胞的细胞毒性小得多。核苷4a和4e对HSV-1（分别为ED50 = 0.16和0.24 microM）和HSV-2（ED50 = 0.69和0.65 microM）表现出良好的活性，几乎没有细胞毒性（ID50大于100 microM）。