N-tetrahydropyran-2-yloxyformamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: N-tetrahydropyran-2-yloxyformamide
• 英文别名: N-(oxan-2-yloxy)formamide
• 化学式: C₆H₁₁NO₃
• 分子量: 145.158
• InChiKey: WVASNXLYCPKJLH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 2-(5-iodo-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)acetaldehyde 、 N-tetrahydropyran-2-yloxyformamide 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.25h， 以50%的产率得到N-[2-(5-iodobenzotriazol-1-yl)-1-trimethylsilyloxyethyl]-N-tetrahydropyran-2-yloxyformamide
  参考文献：
  名称：

  N-羟基甲酰胺LpxC抑制剂，其在小鼠大肠杆菌感染模型中的体内功效以及在大鼠血流动力学测定中的安全性

  摘要：

  UDP-3- O-（R -3-羟酰基）-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶（LpxC）是催化革兰氏阴性细菌中脂质A生物合成的第一步的锌金属酶，已成为许多抗菌药物发现的目标年份。所有达到晚期临床前阶段和临床1期的抑制剂化学型均包含末端异羟肟酸，而且由于部分安全性考虑因素（包括血液动力学效应），均未成功进展。我们假设通过用不同的锌结合基团取代末端异羟肟酸可以提高LpxC抑制剂的安全性。选择N之后-羟基甲酰胺锌结合基团，我们研究了铜绿假单胞菌和大肠杆菌LpxC结合亲和力，体外抗菌效能和药理特性方面抑制剂支架各部分的构效关系。我们确定了一种新型的增强LpxC抑制剂的疏水结合作用。我们证明了一种化合物在中性粒细胞减少性小鼠大肠杆菌中的体内功效感染模型。另一种化合物在大鼠血流动力学测定中进行了测试，发现具有降压作用。该结果表明，用不同的锌结合基团取代末端异羟肟酸不足以避免以前认识到的LpxC抑制剂的安全性问题。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115826
• 作为产物：
  描述：

  O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺 、 N,N'-羰基二咪唑 在 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到N-tetrahydropyran-2-yloxyformamide
  参考文献：
  名称：

  N-羟基甲酰胺LpxC抑制剂，其在小鼠大肠杆菌感染模型中的体内功效以及在大鼠血流动力学测定中的安全性

  摘要：

  UDP-3- O-（R -3-羟酰基）-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰酶（LpxC）是催化革兰氏阴性细菌中脂质A生物合成的第一步的锌金属酶，已成为许多抗菌药物发现的目标年份。所有达到晚期临床前阶段和临床1期的抑制剂化学型均包含末端异羟肟酸，而且由于部分安全性考虑因素（包括血液动力学效应），均未成功进展。我们假设通过用不同的锌结合基团取代末端异羟肟酸可以提高LpxC抑制剂的安全性。选择N之后-羟基甲酰胺锌结合基团，我们研究了铜绿假单胞菌和大肠杆菌LpxC结合亲和力，体外抗菌效能和药理特性方面抑制剂支架各部分的构效关系。我们确定了一种新型的增强LpxC抑制剂的疏水结合作用。我们证明了一种化合物在中性粒细胞减少性小鼠大肠杆菌中的体内功效感染模型。另一种化合物在大鼠血流动力学测定中进行了测试，发现具有降压作用。该结果表明，用不同的锌结合基团取代末端异羟肟酸不足以避免以前认识到的LpxC抑制剂的安全性问题。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115826

文献信息

• N-FORMYL HYDROXYLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Novartis Pharma AG

  公开号：EP1896452A2

  公开（公告）日：2008-03-12
• TETRACYCLIC KINASE INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP1968581A2

  公开（公告）日：2008-09-17
• EP1968581A4
  申请人：——

  公开号：EP1968581A4

  公开（公告）日：2009-05-27
• [EN] N-FORMYL HYDROXYLAMINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE N-FORMYLHYDROXYLAMINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2006127576A2

  公开（公告）日：2006-11-30

  [EN] Novel N-formyl hydroxylamine compounds and their derivatives are disclosed. These N-formyl hydroxylamine compounds inhibit peptidyl deformylase (PDF), an enzyme present in prokaryotes. The compounds are useful as antimicrobials and antibiotics. The compounds of the invention display selective inhibition of peptidyl deformylase versus other metalloproteinases such as MMPs. Methods of preparation and use of the compounds are also disclosed.
  [FR] L'invention concerne des nouveaux composés de N-formylhydroxylamine et leurs dérivés. Ces composés de N-formylhydroxylamine inhibent la peptidyle déformylase (PDF), une enzyme présente dans les procaryotes. Ces composés sont utiles en tant qu'antimicrobiens et qu'antibiotiques. Les composés de l'invention présentent une inhibition sélective de la peptidyle déformylase contre d'autres métalloprotéinases de type MMP. L'invention concerne également des méthodes de préparation et d'utilisation desdits composés.
• [EN] N-FORMYL HYDROXYLAMINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE N-FORMYLE HYDROXYLAMINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007106670A2

  公开（公告）日：2007-09-20

  [EN] Novel N-formyl hydroxylamine compounds and their derivatives are disclosed. These N-formyl hydroxylamine compounds inhibit peptidyl deformylase (PDF), an enzyme present in prokaryotes. The compounds are useful as antimicrobials and antibiotics. The compounds of the invention display selective inhibition of peptidyl deformylase versus other metalloproteinases such as MMPs. Methods of preparation and use of the compounds are also disclosed.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés de N-formyle hydroxylamine et leurs dérivés. Lesdits composés de N-formyle hydroxylamine inhibent la peptidyl-déformylase (PDF), une enzyme présente chez les procaryotes. Ces composés servent d'antimicrobiens et d'antibiotiques. Les composés de ladite invention démontrent une inhibition sélective de la peptidyl-déformylase par rapport à d'autres métalloprotéinases telles que les MMP. L'invention porte également sur des méthodes de préparation et d'utilisation desdits composés.