N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
• 英文别名: N-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-4-oxochromene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₃
• 分子量: 390.482
• InChiKey: ADKJHJNFROJLTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  色酮-2-甲酸 、 4-(2-氨基乙基)-1-苄基哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  色酮和多奈哌齐杂种作为新型多能胆碱酯酶和单胺氧化酶抑制剂，可潜在治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列色酮和多奈哌齐杂化物，作为多能胆碱酯酶（ChE）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外研究表明，这些化合物中的绝大多数对BuChE和AChE表现出有效的抑制活性，并且对h MAO-B具有明显的选择性抑制作用。特别地，化合物5c呈现出对ChE抑制的最平衡的电位（BuChE：IC 50 = 5.24μM； AChE：IC 50 = 0.37μM）和h MAO-B选择性（IC 50 = 0.272μM，SI = 247）。分子建模和动力学研究表明5c是一种混合型抑制剂，可同时与AChE的外围和活性位点结合。它也是一种竞争性抑制剂，占据了MAO-B的底物和入口腔。此外，化合物5c可以穿透血脑屏障（BBB），并且对大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞显示出低毒性。总而言之，这些结果表明化合物5c可能是希望的多靶点候选药物，可能对阿尔茨海默氏病的治疗产生影响。

  DOI：

  10.1039/c9md00441f

文献信息

• Neurogenic and neuroprotective donepezil-flavonoid hybrids with sigma-1 affinity and inhibition of key enzymes in Alzheimer's disease
  作者：Martín Estrada Valencia、Clara Herrera-Arozamena、Lucía de Andrés、Concepción Pérez、José A. Morales-García、Ana Pérez-Castillo、Eva Ramos、Alejandro Romero、Dolores Viña、Matilde Yáñez、Erik Laurini、Sabrina Pricl、María Isabel Rodríguez-Franco

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.026

  日期：2018.8

  In this work we describe neurogenic and neuroprotective donepezil-flavonoid hybrids (DFHs), exhibiting nanomolar affinities for the sigma-1 receptor (sigma R-1) and inhibition of key enzymes in Alzheimer's disease (AD), such as acetylcholinesterase (AChE), 5-lipoxygenase (5-LOX), and monoamine oxidases (MAOs). In general, new compounds scavenge free radical species, are predicted to be brain-permeable, and protect neuronal cells against mitochondrial oxidative stress. N-(2-(1-Benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-6,7-dimethoxy-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide (18) is highlighted due to its interesting biological profile in sigma R-1, AChE, 5-LOX, MAO-A and MAO-B. In phenotypic assays, it protects a neuronal cell line against mitochondrial oxidative stress and promotes maturation of neural stem cells into a neuronal phenotype, which could contribute to the reparation of neuronal tissues. Molecular modelling studies of 18 in AChE, 5-LOX and sigma R-1 revealed the main interactions with these proteins, which will be further exploited in the optimization of new, more efficient DFHs. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Chromone and donepezil hybrids as new multipotent cholinesterase and monoamine oxidase inhibitors for the potential treatment of Alzheimer's disease
  作者：Xiao-Bing Wang、Fu-Cheng Yin、Ming Huang、Neng Jiang、Jin-Shuai Lan、Ling-Yi Kong

  DOI：10.1039/c9md00441f

  日期：——

  simultaneously to peripheral and active sites of AChE. It was also a competitive inhibitor, which occupied the substrate and entrance cavities of MAO-B. Moreover, compound 5c could penetrate the blood–brain barrier (BBB) and showed low toxicity to rat pheochromocytoma (PC12) cells. Altogether, these results indicated that compound 5c might be a hopeful multitarget drug candidate with possible impact on Alzheimer's

  设计，合成并评估了一系列色酮和多奈哌齐杂化物，作为多能胆碱酯酶（ChE）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外研究表明，这些化合物中的绝大多数对BuChE和AChE表现出有效的抑制活性，并且对h MAO-B具有明显的选择性抑制作用。特别地，化合物5c呈现出对ChE抑制的最平衡的电位（BuChE：IC 50 = 5.24μM； AChE：IC 50 = 0.37μM）和h MAO-B选择性（IC 50 = 0.272μM，SI = 247）。分子建模和动力学研究表明5c是一种混合型抑制剂，可同时与AChE的外围和活性位点结合。它也是一种竞争性抑制剂，占据了MAO-B的底物和入口腔。此外，化合物5c可以穿透血脑屏障（BBB），并且对大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞显示出低毒性。总而言之，这些结果表明化合物5c可能是希望的多靶点候选药物，可能对阿尔茨海默氏病的治疗产生影响。