methyl 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino<4,5-b>indole-5-carboxylate | 66859-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - Pyrroloazepines
• 英文名称: methyl 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino<4,5-b>indole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate；1,2,3,4,5,6-Hexahydro-azepino[4,5-b]indole-5-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 66859-22-1
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: ZWJKWUGXCCUBFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154 °C
• 沸点：
  431.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino<4,5-b>indole-5-carboxylate 在 tetraphosphorus decasulfide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 desethyl-15-thiono-20,21-didehydro-16α-carbomethoxycleavamine methiodide
  参考文献：
  名称：

  Studies in biomimetic alkaloid syntheses. 14. Controlled, selective syntheses of catharanthine and tabersonine, and related desethyl compounds, through generation of 15-oxosecodine intermediates

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00365a012
• 作为产物：
  描述：

  色胺盐酸盐 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 methyl 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino<4,5-b>indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚生物碱的生物遗传学合成和骨骼多样化

  摘要：

  为了获得结构复杂的天然产物，化学家通常会设计一种定制的合成策略来构建单个目标骨架。相比之下，生物合成装配线通常采用多不饱和常见中间体的不同分子内环化来生产各种支架。为了整合此类生物遗传策略，我们展示了人工发散装配线的发展，该装配线可产生前所未有数量的萜类吲哚生物碱支架变异。这种方法不仅可以实际获得多能中间体，而且可以在不简化天然生物碱结构的情况下实现骨架、立体化学和官能团特性的系统多样化。iboga - ，白坚木属- ，andranginine -和ngouniensine型骨架和色胺六至九个步骤中的非天然的变体。(±)-长春花碱、(±)-andranginine 和 (-)-catharanthine 的成功全合成证明了我们方法的效率。

  DOI：

  10.1038/nchem.1798

文献信息

• Inhibitors of bace
  申请人：——

  公开号：US20030095958A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  The present invention relates to inhibitors of aspartic proteinases, particularly, BACE. The present invention also relates to compositions thereof and methods therewith for inhibiting BACE activity in a mammal, and for treating Alzheimer's Disease and other BACE-mediated diseases.

  本发明涉及天冬氨酸蛋白酶抑制剂，特别是BACE。本发明还涉及其组合物和方法，用于在哺乳动物中抑制BACE活性，并用于治疗阿尔茨海默病和其他BACE介导的疾病。
• NOVEL PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES AND METHODS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：Boulanger William Allen

  公开号：US20130178618A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  A pharmaceutical intermediate including a first indole moiety which is associated with an optionally carboxylated hexahydroazepino moiety, an optionally carboxylated azonane moiety, or a second, optionally carboxylated indole moiety, having an alkyl, allyl, phenylallyl, cinnamyl, alkenyl, and/or alkyl-alkenyl substituent pendant from a nitrogen atom of the same.

  一种药用中间体，包括与可选择地羧化的六氢吲哚基团、可选择地羧化的氮杂环庚烷基团或第二个、可选择地羧化的吲哚基团相关联的第一吲哚基团，其中从同一氮原子悬挂有烷基、烯丙基、苯基丙烯基、肉桂基、烯基和/或烷基-烯基取代基。
• Total Synthesis of the <i>Aspidosperma</i> Alkaloid (±)-Subincanadine F via a Titanium-Mediated Intramolecular Nucleophilic Acyl Substitution Strategy
  作者：Xiayun Cheng、Chelsea M. Duhaime、Stephen P. Waters

  DOI：10.1021/jo1015823

  日期：2010.10.15

  The total synthesis of the bridge-fused Aspidosperma indole alkaloid (±)-subincanadine F has been accomplished in seven steps. The synthetic utility of a titanium-mediated intramolecular nucleophilic acyl substitution (INAS) reaction for the construction of the bridge-fused ring system was demonstrated.

  桥融合的Aspidosperma吲哚生物碱 (±)-subincanadine F的全合成分七个步骤完成。证明了钛介导的分子内亲核酰基取代 (INAS) 反应在构建桥连环系统中的合成效用。
• Syntheses and biological evaluation of vinblastine congeners
  作者：Martin E. Kuehne、William G. Bornmann、Istvan Markó、Yong Qin、Karen L. LeBoulluec、Deborah A. Frasier、Feng Xu、Tshilundu Mulamba、Carol L. Ensinger、Linda S. Borman、Anne E. Huot、Christopher Exon、Fred T. Bizzarro、Julia B. Cheung、Susan L. Bane

  DOI：10.1039/b209990j

  日期：——

  Sixty-two congeners of vinblastine (VLB), primarily with modifications of the piperidine ring in the carbomethoxycleavamine moiety of the binary alkaloid, were synthesized and evaluated for cytotoxicity against murine L1210 leukemia and RCC-2 rat colon cancer cells, and for their ability to inhibit polymerization of microtubular protein at <10−6 M, and for induction of spiralization of microtubular protein, and for microtubular disassembly at 10−4 M concentrations. An ID50 range of >107 M concentrations was found for L1210 inhibition by these compounds, with the most active 1000× as potent as vinblastine.

  合成了长春碱（VLB）的62个类似物，主要是通过改变二元生物碱中碳甲氧基克拉维胺部分的哌啶环来修改结构，并评估了它们对小鼠L1210白血病和大鼠RCC-2结肠癌细胞的细胞毒性，以及它们在<10^-6 M浓度下抑制微管蛋白聚合、诱导微管蛋白螺旋化和在10^-4 M浓度下解聚微管的能力。这些化合物对L1210的抑制作用表现出>10^7 M的ID50范围，其中最活跃的化合物比长春碱的效力高出1000倍。
• Protecting-Group-Free Total Synthesis of Anticancer (±)-Melotenine A
  作者：Paiboon Ngernmeesri、Adisak Thanetchaiyakup、Hassayaporn Rattanarat、Sudaporn Aree、Tanwawan Duangthongyou、Tanin Nanok、Nutthawat Chuanopparat

  DOI：10.1055/a-1633-8333

  日期：2022.4

  significant anticancer activity against several human cancer cell lines. The synthesis of (±)-melotenine A was achieved without the use of any protecting groups in 11 steps with an overall yield of 6.7%. The key steps of our strategy were a Diels–Alder reaction to construct the tetracyclic framework and ring-closing metathesis to form the seven-membered ring of (±)-melotenine A.

  Melotenine A，从 Melodinus tenuicaudatus 中分离出来，对几种人类癌细胞系具有显着的抗癌活性。(±)-美洛替宁 A 的合成是在 11 个步骤中不使用任何保护基团实现的，总产率为 6.7%。我们策略的关键步骤是通过 Diels-Alder 反应构建四环框架和闭环复分解以形成 (±)-melotenine A 的七元环。