6-(2-phenylethyl)-3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - Pyrroloazepines
• 英文名称: 6-(2-phenylethyl)-3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one
• 英文别名: 6‐phenethyl‐THAI；6-(2-Phenylethyl)-2,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1-one；6-(2-phenylethyl)-2,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1-one
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O
• 分子量: 304.392
• InChiKey: MGCVMPGXEBMMCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-phenylethyl)-3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到6-(2-phenylethyl)-1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino[4,3-b]indole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新的azepino [4,3- b ]吲哚衍生物作为人丁酰胆碱酯酶的纳摩尔选择性抑制剂，对NMDA诱导的神经毒性具有保护作用

  摘要：

  合成了几种6-取代的3,4,5,6-四氢氮杂环庚烷[4,3- b ]吲哚-1（2 H）-one（THAI）衍生物，并评估了其作为胆碱酯酶（ChE）抑制剂的活性。在6-（2-苯乙基）-THAI衍生物中鉴定出最有效的抑制剂，特别是化合物12b和12d被证明对人类BChE具有非常高的活性（分别为IC 50  = 13和1.8 nM），具有1000倍的选择性超过AChE。构效关系突出了关键特征（例如环融合[4,3- b]，内酰胺CONH功能的完整性）和6-（2-苯乙基）基团的有利物理化学性质（即，苯基取代基的最佳位置，大小和亲脂性）。还评估了许多化合物对NMDA诱导的SH-SY5Y神经元细胞损伤的作用。用12b处理可提高用250μMNMDA预处理的SH-SY5Y细胞的细胞活力， 在0.5至5μM的浓度下具有显着影响（P <0.05）。这些发现表明，THAI可以用作开发用于治疗阿尔茨海默氏型神经变性综合征的新药物的支架。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.037
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3-(2-苯基亚肼基)环己酮 在 盐酸羟胺 、 四丁基溴化铵 、 sodium acetate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 6-(2-phenylethyl)-3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的azepino [4,3- b ]吲哚衍生物作为人丁酰胆碱酯酶的纳摩尔选择性抑制剂，对NMDA诱导的神经毒性具有保护作用

  摘要：

  合成了几种6-取代的3,4,5,6-四氢氮杂环庚烷[4,3- b ]吲哚-1（2 H）-one（THAI）衍生物，并评估了其作为胆碱酯酶（ChE）抑制剂的活性。在6-（2-苯乙基）-THAI衍生物中鉴定出最有效的抑制剂，特别是化合物12b和12d被证明对人类BChE具有非常高的活性（分别为IC 50  = 13和1.8 nM），具有1000倍的选择性超过AChE。构效关系突出了关键特征（例如环融合[4,3- b]，内酰胺CONH功能的完整性）和6-（2-苯乙基）基团的有利物理化学性质（即，苯基取代基的最佳位置，大小和亲脂性）。还评估了许多化合物对NMDA诱导的SH-SY5Y神经元细胞损伤的作用。用12b处理可提高用250μMNMDA预处理的SH-SY5Y细胞的细胞活力， 在0.5至5μM的浓度下具有显着影响（P <0.05）。这些发现表明，THAI可以用作开发用于治疗阿尔茨海默氏型神经变性综合征的新药物的支架。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.037

文献信息

• New azepino[4,3-b]indole derivatives as nanomolar selective inhibitors of human butyrylcholinesterase showing protective effects against NMDA-induced neurotoxicity
  作者：Modesto de Candia、Giorgia Zaetta、Nunzio Denora、Domenico Tricarico、Maria Majellaro、Saverio Cellamare、Cosimo D. Altomare

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.037

  日期：2017.1

  Several 6-substituted 3,4,5,6-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-1(2H)-one (THAI) derivatives were synthesized and evaluated for their activity as cholinesterase (ChE) inhibitors. The most potent inhibitors were identified among 6-(2-phenylethyl)-THAI derivatives, and in particular compounds 12b and 12d proved to be very active against human BChE (IC50 = 13 and 1.8 nM, respectively), with 1000-fold selectivity

  合成了几种6-取代的3,4,5,6-四氢氮杂环庚烷[4,3- b ]吲哚-1（2 H）-one（THAI）衍生物，并评估了其作为胆碱酯酶（ChE）抑制剂的活性。在6-（2-苯乙基）-THAI衍生物中鉴定出最有效的抑制剂，特别是化合物12b和12d被证明对人类BChE具有非常高的活性（分别为IC 50  = 13和1.8 nM），具有1000倍的选择性超过AChE。构效关系突出了关键特征（例如环融合[4,3- b]，内酰胺CONH功能的完整性）和6-（2-苯乙基）基团的有利物理化学性质（即，苯基取代基的最佳位置，大小和亲脂性）。还评估了许多化合物对NMDA诱导的SH-SY5Y神经元细胞损伤的作用。用12b处理可提高用250μMNMDA预处理的SH-SY5Y细胞的细胞活力， 在0.5至5μM的浓度下具有显着影响（P <0.05）。这些发现表明，THAI可以用作开发用于治疗阿尔茨海默氏型神经变性综合征的新药物的支架。