9-hydroxy-2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 9-hydroxy-2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 9-Hydroxy-2-morpholin-4-ylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₃
• 分子量: 247.254
• InChiKey: KBZMKKGENWJPKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-hydroxy-2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 、 三氟甲磺酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以90%的产率得到9-hydroxy-2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 9-O-triflate
  参考文献：
  名称：

  Quinolinone and pyridopyrimidinone inhibitors of DNA-dependent protein kinase

  摘要：

  以选定的芳基和杂芳基为取代基合成了 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，作为 DNA 依赖性蛋白激酶的潜在抑制剂。在制备 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮的过程中，采用了铃木交叉偶联法的多重平行方法。为此，需要 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮作为中间体。这种化合物是通过调整文献路线获得的，在该路线中，(2-溴苯胺基)-吗啉-4-基-5-亚甲基-2,2-二甲基[1,3]二噁烷-4,6-二酮的热环缩合得到 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮。以 9-羟基-2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 O-三氟甲磺酸酯为中间体，利用铃木交叉偶联法制备了 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮都是 DNA 依赖性蛋白激酶的抑制剂。当取代基为二苯并噻吩-4-基、二苯并呋喃-4-基或二苯并噻吩-3-基时，观察到的 IC50 值在纳摩尔范围内。有趣的是，吡啶嘧啶酮和喹啉酮与之前报道的相应的 8-取代 2-吗啉-4-基-苯并吡喃-4-酮基本等效（I. R. Hardcastle、X. Cockcroft、N. J. Curtin、M. Desage El-Murr、J. J. J. Leahy、M. Stockley、B. T. Golding、L. Rigoreau、C. Richardson、G. C. M. Smith 和 R. J. Griffin，J. Med.Chem.，2005，48，7829-7846）。

  DOI：

  10.1039/b705095j
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2-chloro-9-hydroxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以97%的产率得到9-hydroxy-2-morpholin-4-yl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Quinolinone and pyridopyrimidinone inhibitors of DNA-dependent protein kinase

  摘要：

  以选定的芳基和杂芳基为取代基合成了 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，作为 DNA 依赖性蛋白激酶的潜在抑制剂。在制备 8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮的过程中，采用了铃木交叉偶联法的多重平行方法。为此，需要 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮作为中间体。这种化合物是通过调整文献路线获得的，在该路线中，(2-溴苯胺基)-吗啉-4-基-5-亚甲基-2,2-二甲基[1,3]二噁烷-4,6-二酮的热环缩合得到 8-溴-2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮。以 9-羟基-2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 O-三氟甲磺酸酯为中间体，利用铃木交叉偶联法制备了 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。8-取代的 2-吗啉-4-基-喹啉-4-酮和 9-取代的 2-吗啉-4-基-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮都是 DNA 依赖性蛋白激酶的抑制剂。当取代基为二苯并噻吩-4-基、二苯并呋喃-4-基或二苯并噻吩-3-基时，观察到的 IC50 值在纳摩尔范围内。有趣的是，吡啶嘧啶酮和喹啉酮与之前报道的相应的 8-取代 2-吗啉-4-基-苯并吡喃-4-酮基本等效（I. R. Hardcastle、X. Cockcroft、N. J. Curtin、M. Desage El-Murr、J. J. J. Leahy、M. Stockley、B. T. Golding、L. Rigoreau、C. Richardson、G. C. M. Smith 和 R. J. Griffin，J. Med.Chem.，2005，48，7829-7846）。

  DOI：

  10.1039/b705095j

文献信息

• Therapeutic Morpholino-Substituted Compounds
  申请人：Robertson Alan D.

  公开号：US20080206312A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Morpholino-substituted pyridopyrimidine, quinolone, and benzopyranone derivatives inhibit phosphoinositide (PI) 3-kinase, an enzyme that regulates platelet-adhesion processes. As a consequence, the compounds in question have anti-thrombotic activity, as well as other pharmaceutical properties. The compounds claimed are represented by formula (I), (II) and (III). PI 3-kinase generates 3-phosphorylated PI second messengers which stimulate platelet adhesion under blood-flow conditions. Because platelet adhesion is a necessary step in the formation of a thrombus, inhibition by these compounds of PI 3-kinase under such conditions inhibits or prevents thrombus formation. The compounds are useful in treating PI 3-kinase-dependent conditions including cardiovascular diseases such as coronary artery occlusion, stroke, acute coronary syndrome, acute myocardial infarction, vascular restenosis, atherosclerosis, and unstable angina; respiratory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary diseases (COPD), and bronchitis; inflammatory disorders; neoplasms including cancers such as glioma, prostate cancer, small cell lung cancer, and breast cancer; and diseases linked to disordered white blood cell function, such as autoimmune and inflammatory diseases.

  Morpholino取代的吡啶并[3,4-d]吡嗪、喹诺酮和苯并吡喃衍生物抑制磷脂酰肌醇（PI）3-激酶，一种调节血小板粘附过程的酶。因此，所述化合物具有抗血栓活性以及其他药物性质。所要求的化合物由公式（I）、（II）和（III）表示。PI 3-激酶产生3-磷酸化PI第二信使，在血流条件下刺激血小板粘附。由于血小板粘附是形成血栓的必要步骤，这些化合物在这种条件下抑制PI 3-激酶会抑制或预防血栓形成。这些化合物可用于治疗PI 3-激酶依赖性疾病，包括心血管疾病，如冠状动脉闭塞、中风、急性冠状动脉综合症、急性心肌梗死、血管再狭窄、动脉粥样硬化和不稳定性心绞痛；呼吸系统疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和支气管炎；炎症性疾病；肿瘤，包括胶质瘤、前列腺癌、小细胞肺癌和乳腺癌等癌症；以及与白细胞功能紊乱有关的疾病，如自身免疫性和炎症性疾病。
• WO2006/109081
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7405211B2
  申请人：——

  公开号：US7405211B2

  公开（公告）日：2008-07-29
• US7572791B2
  申请人：——

  公开号：US7572791B2

  公开（公告）日：2009-08-11
• US7696203B2
  申请人：——

  公开号：US7696203B2

  公开（公告）日：2010-04-13