(E)-4-(diethoxyphosphoryl)but-2-enoic acid | 79563-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-4-(diethoxyphosphoryl)but-2-enoic acid
• 英文别名: 4-Diethylphosphonocrotonic acid；(E)-4-diethoxyphosphorylbut-2-enoic acid
• CAS: 79563-56-7
• 化学式: C₈H₁₅O₅P
• 分子量: 222.178
• InChiKey: DUOCVKUEFFJUAV-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(diethoxyphosphoryl)but-2-enoic acid 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为杂合 DOXP-磷霉素类似物的 2,3-二羟基-3-(N-取代氨基甲酰基)丙基膦酸衍生物的合成

  摘要：

  已经建立了六步合成途径来获得一系列外消旋 2,3-二羟基-3-( N-取代氨基甲酰基)丙基膦酸衍生物，这些衍生物旨在包含天然底物 1-脱氧-D- 共有的结构特征恶性疟原虫( Pf ) DXR 酶的木酮糖 5-磷酸 (DOXP)及其已知抑制剂磷霉素。对某些化合物获得的阳性 STD-NMR 和计算机对接数据表明它们具有与类似的大肠杆菌DXR 酶结合的能力。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.132453
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(diethylphosphono)crotonate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以89%的产率得到(E)-4-(diethoxyphosphoryl)but-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  (2E,4E)-5-PHENYL-PENTA-2,4-DIEN-1-ONE DERIVATIVE

  摘要：

  本申请涉及一种新型的戊二烯酰化合物和包括该化合物的药物组合物。本申请的戊二烯酰化合物可用于通过抑制细胞内脂肪生成和脂质积累，激活脂质代谢，预防或治疗脂肪肝和脂肪肝相关疾病。此外，本申请的戊二烯酰化合物可能增加细胞中SIRT1的表达水平或SIRT1的活性，因此可用于预防或治疗SIRT1介导的疾病。此外，本申请的戊二烯酰化合物可能降低细胞中CK2的表达水平或CK2的活性，因此可用于预防或治疗CK2介导的疾病。

  公开号：

  US20200157048A1

文献信息

• Total Synthesis of the Endocannabinoid Uptake Inhibitor Guineensine and SAR Studies
  作者：Ruben Bartholomäus、Simon Nicolussi、Alice Baumann、Mark Rau、Ana Catarina Simão、Jürg Gertsch、Karl‐Heinz Altmann

  DOI：10.1002/cmdc.201900390

  日期：2019.9.4

  Guineensine ((2E,4E,12E)-13-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-isobutyltrideca-2,4,12-trienamide) is a plant-derived natural product that inhibits reuptake of the endocannabinoid anandamide with sub-micromolar potency. We have established a highly efficient total synthesis of guineensine, which provided the natural product in only five steps from commercially available 3-nonyn-1-ol in 17 % overall yield

  Guineensine（（2E，4E，12E）-13-（benzo [d] [1,3] dioxol-5-yl）-N-isobutyltrideca-2,4,12-trienamide）是一种植物来源的天然产物，可抑制再摄取亚微摩尔效价的内源性大麻素大麻素。我们已经建立了一种高效的胍基胺全合成方法，依靠苯并二恶唑基部分与不饱和脂肪酸链的连接，只需五步即可从市售3-nonyn-1-ol提供天然产物，总收率达17％。通过铃木联轴器作为关键步骤。随后的SAR研究表明，天然产物中的N-异丁基被各种烷基，芳基烷基或芳基取代的耐受性通常很好，并且可以确定衍生出的胍基酰胺再摄取抑制剂的活性比胍基胺本身稍强。相比之下，苯并二恶唑基部分的修饰导致活性降低。有趣的是，尽管分子的整体几何形状发生了相关的变化，但发现从E到Z的C4 = C5双键构型的变化具有很好的耐受性。
• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS USEFUL AS GPR120 AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINE SUBSTITUÉS UTILES COMME AGONISTES DU GPR120
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017205193A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention relates to a compound represented by formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing diabetes, hyperlipidemia, obesity, NASH, inflammation related disorders, and related diseases and conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR120. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

  本发明涉及一种由公式(I)表示的化合物，以及披露了治疗或预防糖尿病、高脂血症、肥胖、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、炎症相关疾病及相关疾病和状况有用的药用可接受盐。这些化合物作为G蛋白偶联受体GPR120的激动剂是有用的。还包含了药物组合物和治疗方法。
• Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437
  作者：Patrick Mäder、Ruben Bartholomäus、Simon Nicolussi、Alice Baumann、Melanie Weis、Andrea Chicca、Mark Rau、Ana Catarina Simão、Jürg Gertsch、Karl‐Heinz Altmann

  DOI：10.1002/cmdc.202000153

  日期：2021.1.8

  the sub‐100 nM range, with high selectivity over inhibition of the endocannabinoid‐degrading enzyme fatty acid amide hydrolase; two compounds were virtually equipotent with 1. Interestingly, profound activity differences were observed between analogues in which either of the two methoxy substituents in the head group had been replaced by the same bulkier alkoxy group. Some of the compounds described here

  WOBE437 ((2 E ,4 E )-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)dodeca-2,4-dienamide, 1 ) 是一种天然产物衍生的高效内源性大麻素再摄取抑制剂。在这项研究中，我们合成了近 80 种1 的类似物，在十二二烯酰基结构域和二甲氧基苯乙基头部基团中进行了不同类型的修饰，并研究了它们对 U937 细胞摄取 anandamide 的影响。有趣的是，这些类似物都不是比 WOBE437 更有效的 anandamide 摄取抑制剂（1）。同时，许多 WOBE437 变体表现出低于 100 nM 的效力，对内源性大麻素降解酶脂肪酸酰胺水解酶的抑制具有高选择性；两种化合物实际上与1等效。有趣的是，在类似物之间观察到显着的活性差异，其中头部基团中的两个甲氧基取代基中的任何一个都被相同的更大的烷氧基取代。这里描述的一些化合物可能是开发具有更多类似药物特性的强效内源性大麻素摄取抑制剂的有趣出发点。
• [EN] DESIGN AND SYNTHESIS OF OPTIMIZED LIGANDS FOR PPAR<br/>[FR] CONCEPTION ET SYNTHESE DE LIGANDS OPTIMISE POUR PPAR
  申请人：BETHESDA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005009437A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention provides new chemical entities useful for treating a variety of clinical disorders including those that areinfluenced by the activity of peroxisome proliferator activated receptors (PPAR). The structures of the compounds and methods to design, make and use the compounds are provided. Compounds and methods for administering therapeutic compositions comprising the compounds in cases of the disease psoriasis are provided. An exemplary compound having the formula compound is 5­adamantan-2-yl-pentanoic acid 2-[4-(2,4-dioxo-thiazolidin-5-yl-methyl)-phenoxy]-ethyl}-methyl-amide is provided.

  这项发明提供了新的化学实体，可用于治疗各种临床疾病，包括那些受过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）活性影响的疾病。提供了这些化合物的结构以及设计、制造和使用这些化合物的方法。提供了在牛皮癣病例中使用这些化合物的治疗组合物的化合物和方法。提供了一个具有以下结构的示例化合物：5-金刚烷基-2-基戊酸2-[4-(2,4-二氧-噻唑啉-5-基-甲基)-苯氧基]-乙基}-甲基酰胺。
• Total synthesis of the cytotoxic macrocycle (+)-hitachimycin
  作者：Amos B. Smith、Thomas A. Rano、Noritaka Chida、Gary A. Sulikowski、John L. Wood

  DOI：10.1021/ja00047a008

  日期：1992.10

  The first total synthesis of the antitumor antibiotic (+)-hitachimycin (a.k.a. stubomycin) (1) has been achieved in 22 steps and 1.1% overall yield. The cornerstone of the synthetic strategy was a highly stereoselective three-component coupling of (-)-5-methoxycyclopentenone (4) with a zincate derived from vinyl iodide 3a and aldehyde (-)-51

  抗肿瘤抗生素 (+)-hitachimycin (aka stubomycin) (1) 的首次全合成已在 22 个步骤中实现，总产率为 1.1%。合成策略的基石是 (-)-5-甲氧基环戊烯酮 (4) 与衍生自乙烯基碘 3a 和醛 (-)-51 的锌酸盐的高度立体选择性三组分偶联