8,11-dimethoxy-N,N-dimethyl-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 8,11-dimethoxy-N,N-dimethyl-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline-2-carboxamide
• 英文别名: 4,7-dimethoxy-N,N-dimethyl-14-thia-1-azatetracyclo[8.7.0.03,8.011,15]heptadeca-3,5,7,11(15),12-pentaene-13-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 372.488
• InChiKey: MQAOLQJCOWAUKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  噻吩乙胺 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 甲酸 、 水 、 碘 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.67h， 生成 8,11-dimethoxy-N,N-dimethyl-4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3',2':3,4]pyrido[1,2-b]isoquinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4]吡啶并[1,2- b ]异喹啉作为新型腺苷5'-单磷酸酯活化的设计，合成及生物学评价蛋白激酶（AMPK）间接激活剂用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的小ber碱衍生物4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4]吡啶[1,2- b ]异喹啉，并对其进行了生物学评估他们的抗糖尿病活性。在两种类型的细胞中进行评估后，化合物4aa，4bq和4bv刺激了葡萄糖消耗（1.8到2.3倍），糖异生减少（60-85％），抑制了线粒体呼吸链复合体I并间接激活了AMPK。在db / db小鼠模型中，化合物4bq和4bv以120 mg / kg /天的剂量降低了空腹血糖。此外，化合物4bq和与小ber碱相比，发现4bv具有改善的药代动力学特征（生物利用度分别为45和106％）。化合物4bq和4bv没有表现出明显的hERG抑制作用（IC 50  > 10μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.012

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno[3′,2’:3,4]pyrido[1,2- b ]isoquinolines as novel adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) indirect activators for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Shengbin Zhou、Yanan Duan、Jiang Wang、Jin Zhang、Haifeng Sun、Haowen Jiang、Zhanni Gu、Junhua Tong、Jingya Li、Jia Li、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.012

  日期：2017.11

  A series of novel berberine derivatives, 4,7,12,12a-tetrahydro-5H-thieno[3′,2’:3,4]pyrido[1,2-b]isoquinolines was designed, synthesized, and biologically evaluated for their anti-diabetic activity. Following the evaluation in two types of cells, compounds 4aa, 4bq, and 4bv stimulated glucose consumption (1.8- to 2.3-fold), reduced gluconeogenesis (60–85%), inhibited mitochondria respiratory chain complex

  设计，合成了一系列新颖的小ber碱衍生物4,7,12,12a-tetrahydro-5 H -thieno [3'，2'：3,4]吡啶[1,2- b ]异喹啉，并对其进行了生物学评估他们的抗糖尿病活性。在两种类型的细胞中进行评估后，化合物4aa，4bq和4bv刺激了葡萄糖消耗（1.8到2.3倍），糖异生减少（60-85％），抑制了线粒体呼吸链复合体I并间接激活了AMPK。在db / db小鼠模型中，化合物4bq和4bv以120 mg / kg /天的剂量降低了空腹血糖。此外，化合物4bq和与小ber碱相比，发现4bv具有改善的药代动力学特征（生物利用度分别为45和106％）。化合物4bq和4bv没有表现出明显的hERG抑制作用（IC 50  > 10μM）。