3-formyl-1-propylphosphonic acid diethyl ester | 158957-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 3-formyl-1-propylphosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: 4-(O,O-diethylphosphono)butanal；(4-oxobutyl)phosphonic acid diethyl ester；4-Diethoxyphosphorylbutanal
• CAS: 158957-14-3
• 化学式: C₈H₁₇O₄P
• 分子量: 208.194
• InChiKey: HCWJFVVHRWHNTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-[1,1';4',1"]terphenyl-3,4-diamine 、 3-formyl-1-propylphosphonic acid diethyl ester 在 iron(III) chloride 、 silica gel 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3-(5-biphenyl-4-yl-6-chloro-1H-benzoimidazol-2-yl)propyl)phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS
  [FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，并且在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病方面非常有用。本发明的化合物在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压方面非常有用。

  公开号：

  WO2010051206A1
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (4-hydroxybutyl)phosphonate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-formyl-1-propylphosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS
  [FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，并且在治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病方面非常有用。本发明的化合物在治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压方面非常有用。

  公开号：

  WO2010051206A1

文献信息

• Precise Supramolecular Control of Selectivity in the Rh-Catalyzed Hydroformylation of Terminal and Internal Alkenes
  作者：Paweł Dydio、Remko J. Detz、Joost N. H. Reek

  DOI：10.1021/ja4046235

  日期：2013.7.24

  DIM pocket of the ligand results in unprecedented selectivities in hydroformylation of terminal and internal alkenes functionalized with an anionic group. Remarkably, the selectivity controlling anionic group can be even 10 bonds away from the reactive double bond, demonstrating the potential of this supramolecular approach. Control experiments confirm the crucial role of the anion binding for the selectivity

  在这项研究中，我们报告了一系列 DIMPhos 配体 L1-L3，双齿磷配体，配有完整的阴离子结合位点（DIM 口袋）。配位研究表明，这些配体以双齿方式与铑中心结合。在加氢甲酰化条件下的实验证实了单核氢化双羰基铑配合物的形成，这些配合物通常被认为在加氢甲酰化中具有活性。形成的金属配合物仍然与配体结合位点的阴离子物质强结合，而不影响金属配位球。DIMPhos 的这些双功能特性通过铑络合物的晶体结构进一步证明，其中醋酸根阴离子结合在配体的结合位点。催化研究表明，通过结合在配体的 DIM 口袋中进行的底物预组织导致末端和内部烯烃的加氢甲酰化具有前所未有的选择性。值得注意的是，选择性控制阴离子基团甚至可以与反应性双键相距 10 个键，这证明了这种超分子方法的潜力。对照实验证实了阴离子结合对选择性的关键作用。对决定性中间体的 DFT 研究表明，DIM 口袋中的阴离子结合限制了反应双键的旋转自由度。结
• Structure-Guided Design of AMP Mimics That Inhibit Fructose-1,6-bisphosphatase with High Affinity and Specificity
  作者：Mark D. Erion、Qun Dang、M. Rami Reddy、Srinivas Rao Kasibhatla、Jingwei Huang、William N. Lipscomb、Paul D. van Poelje

  DOI：10.1021/ja074869u

  日期：2007.12.1

  structure-guided design of potent fructose 1,6-bisphosphatase (FBPase) inhibitors that interact with the AMP binding site on FBPase despite their structural dissimilarity to AMP. Molecular modeling, free-energy perturbation calculations, X-ray crystallography, and enzyme kinetic data guided our redesign of AMP, which began by replacing the 5'-phosphate with a phosphonic acid attached to C8 of the adenine base via

  AMP 结合位点在自然界中通常用于对控制碳水化合物和脂质的产生和代谢的酶进行变构调节。由于许多这些酶代表代谢疾病的潜在药物靶点，因此开始努力发现以高亲和力和高酶特异性结合 AMP 结合位点的 AMP 模拟物。在此我们报告了有效果糖 1,6-双磷酸酶 (FBPase) 抑制剂的结构引导设计，尽管它们与 AMP 的结构不同，但它们与 FBPase 上的 AMP 结合位点相互作用。分子建模、自由能扰动计算、X 射线晶体学和酶动力学数据指导我们重新设计 AMP，首先用通过 3 原子间隔连接到腺嘌呤碱基 C8 的膦酸替换 5'-磷酸. 通过用与 AMP 结合位点内的疏水区域形成范德华相互作用的烷基取代核糖，并通过用碳取代嘌呤氮 N1 和 N3 以最小化去溶剂化能量消耗，获得了额外的结合亲和力。所得苯并咪唑膦酸 16 对人 FBPase (IC50 = 90 nM) 的抑制作用比 AMP 强 11 倍，并且对
• Remote Supramolecular Control of Catalyst Selectivity in the Hydroformylation of Alkenes
  作者：Paweł Dydio、Wojciech I. Dzik、Martin Lutz、Bas de Bruin、Joost N. H. Reek

  DOI：10.1002/anie.201005173

  日期：2011.1.10

  In the pocket: The supramolecular interactions between a Rh phosphine catalyst equipped with an anion‐binding pocket and alkenes that contain anionic functionalities (see picture) provide an excellent design concept to achieve remote control of the regioselectivity in hydroformylation reactions. The 4‐pentenoate and 3‐butenylphosphonate, which fit tightly between the Rh center and the pocket, were

  囊中之物：配备有阴离子结合囊的Rh膦催化剂与包含阴离子官能团的烯烃之间的超分子相互作用（参见图片）提供了出色的设计理念，可远程控制加氢甲酰化反应中的区域选择性。紧密位于Rh中心和口袋之间的4-戊烯酸酯和3-丁烯基膦酸酯以前所未有的选择性加氢甲酰化。
• NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-DIABETIC AGENTS
  申请人：Bao Jianming

  公开号：US20110218174A1

  公开（公告）日：2011-09-08

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新型化合物是AMP蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖症、高胆固醇血症和高血压。
• Verwendung von Peptidisosteren als retrovirale Proteasehemmer
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0374097A2

  公开（公告）日：1990-06-20

  Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen vom Typus der Renininhibitoren oder verwandter Aspartatproteinaseinhibitoren als gag-Protease-Inhibitoren. Sie betrifft insbesondere die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten zur Anwendung als gag-Protease-Hemmer, wobei Verbindunaen der Formel worin AAN ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Rest R2 und C-terminal mit dem Radikal Q verbunden ist, AAC eine Bindung oder ein bivalentes Radikal bestehend aus einem bis fünf bivalenten a-Aminosäureresten bedeutet, welches N-terminal mit dem Radikal Q und C-terminal mit dem Rest R1 verbunden ist, R1 für Hydroxy, verethertes Hydroxy, Amino oder substituiertes Amino mit Ausnahme eines von einer a-Aminosäure abgeleiteten Aminorestes bedeutet, R2 Wasserstoff oder einen Acylrest mit Ausnahme eines gegebenenfalls N-substituierten Acylrestes einer natürlichen Aminosäure bedeutet, und Q einen bivalenten Rest bedeutet, der ein Isoster eines Dipeptides ist, sowie Salze davon verwendet werden.

  本发明涉及肾素抑制剂或相关天冬氨酸蛋白酶抑制剂类型的化合物作为 gag 蛋白酶抑制剂的用途。特别是，本发明涉及使用这些化合物制备用作 gag 蛋白酶抑制剂的药物组合物，其中式中的化合物 其中 AAN 表示由 1 至 5 个二价 a-氨基酸残基组成的二价基，该二价基 N 端与基 R2 连接，C 端与基 Q 连接；AAC 表示键或由 1 至 5 个二价 a-氨基酸残基组成的二价基，该二价基 N 端与基 Q 连接，C 端与基 R1 连接、R1 表示羟基、醚化羟基、氨基或取代氨基，但从 a-氨基酸衍生的氨基基除外；R2 表示氢或酰基，但天然氨基酸的任选 N-取代酰基除外；Q 表示二价基，它是二肽的异构体，也可使用它们的盐。