(2R,5S)-5-(2-chloroethyl)-2,5-dihydro-3,6-dimethoxy-2-isopropyl-5-methylpyrazine | 170984-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 甲亚胺酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,5S)-5-(2-chloroethyl)-2,5-dihydro-3,6-dimethoxy-2-isopropyl-5-methylpyrazine
• 英文别名: (2R,5S)-5-(2-chloroethyl)-3,6-dimethoxy-5-methyl-2-propan-2-yl-2H-pyrazine
• CAS: 170984-26-6
• 化学式: C₁₂H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 260.764
• InChiKey: KELRHPKYWYCBIJ-SKDRFNHKSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-5-(2-chloroethyl)-2,5-dihydro-3,6-dimethoxy-2-isopropyl-5-methylpyrazine 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 D-Valine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of α,α′-bridged bis(α-alanine) derivatives

  摘要：

  Stereoselective syntheses of alpha,alpha'-dimethylated C-2-C-4 alkylene-bridged bis(glycine) methyl esters are described. The products were further converted into N-Fmoc-protected bis(amino acids). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00208-7
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2R,5S)-5-(2-chloroethyl)-2,5-dihydro-3,6-dimethoxy-2-isopropyl-5-methylpyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] STAPLED AND STITCHED POLYPEPTIDES AND USES THEREOF
  [FR] POLYPEPTIDES À AGRAFES ET À SUTURE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了Formulae (I)和(VI)的订书钉多肽：(I) (VI)及其盐；其中的基团=====；R1a、R1b、R1c、R2a、R3a、R2b、R3b、R4a、R4b、RA、RZ、L1a、L1b、L2、L3、XAA、v、w、p、m、s、n、t和q如本文所定义。本发明还提供了从未定书钉的多肽前体制备创新的定书钉多肽的方法。本发明还提供了包含Formula (I)或(VI)的定书钉多肽的药物组合物，以及使用这些定书钉肽的方法。本发明还提供了环闭合交换反应后订书钉的修饰。

  公开号：

  WO2014159969A1

文献信息

• STAPLED AND STITCHED POLYPEPTIDES AND USES THEREOF
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP3782638A1

  公开（公告）日：2021-02-24

  The present invention provides stapled polypeptides of the Formulae (I) and (VI): and salts thereof; wherein the groups -----; R1a, R1b, R1c, R2a, R3a, R2b, R3b, R4a, R4b, RA, RZ, L1a, L1b, L2, L3, XAA, v, w, p, m, s, n, t, and q are as defined herein. The present invention further provides methods of preparing the inventive stapled polypeptides from unstapled polypeptide precursors. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising a stapled polypeptide of Formula (I) or (VI), and methods of using the stapled peptides. The present invention also provides modifications of the staples post ring closing metathesis.

  本发明提供了式 (I) 和 (VI) 的钉状多肽： 及其盐；其中基团 -----; R1a, R1b, R1c, R2a, R3a, R2b, R3b, R4a, R4b, RA, RZ, L1a, L1b, L2, L3, XAA, v, w, p, m, s, n, t, 和 q 如本文所定义。本发明进一步提供了从非钉书钉多肽前体制备本发明钉书钉多肽的方法。本发明进一步提供了包含式（I）或（VI）的钉状多肽的药物组合物，以及使用钉状多肽的方法。本发明还提供了闭环偏析后对钉状多肽的修饰。
• Stapled and stitched polypeptides and uses thereof
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US11332496B2

  公开（公告）日：2022-05-17

  The present invention provides stapled polypeptides of the Formulae (I) and (VI): and salts thereof; wherein the groups ; R1a, R1b, R1c, R2a, R3a, R2b, R3b, R4a, R4b, RA, RZ, L1a, L1b, L2, L3, XAA, v, w, p, m, s, n, t, and q are as defined herein. The present invention further provides methods of preparing the inventive stapled polypeptides from unstapled polypeptide precursors. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising a stapled polypeptide of Formula (I) or (VI), and methods of using the stapled peptides. The present invention also provides modifications of the staples post ring closing metathesis.

  本发明提供了式 (I) 和 (VI) 的钉状多肽： 及其盐；其中基团；R1a、R1b、R1c、R2a、R3a、R2b、R3b、R4a、R4b、RA、RZ、L1a、L1b、L2、L3、XAA、v、w、p、m、s、n、t 和 q 如本文所定义。本发明进一步提供了从非钉书钉多肽前体制备本发明钉书钉多肽的方法。本发明进一步提供了包含式（I）或（VI）的钉状多肽的药物组合物，以及使用钉状多肽的方法。本发明还提供了闭环偏析后对钉状多肽的修饰。
• DOUBLE-CHAIN HEMOREGULATORY PEPTIDES
  申请人：NYCOMED IMAGING AS

  公开号：EP0731810A1

  公开（公告）日：1996-09-18
• US5731289A
  申请人：——

  公开号：US5731289A

  公开（公告）日：1998-03-24
• [EN] DOUBLE-CHAIN HEMOREGULATORY PEPTIDES<br/>[FR] PEPTIDES HEMOREGULATEURS A DOUBLE CHAINE
  申请人：NYCOMED IMAGING AS

  公开号：WO1995015336A1

  公开（公告）日：1995-06-08

  (EN) The invention relates to peptide compounds comprising two single-chain hemoregulatory, for example haemopoiesis-inhibiting, peptides linked by a bridging group terminally attached to the C$g(a) atoms of non-terminal amino acids wherein at least one of said C$g(a) atoms is independently substituted by an alkyl group. The bridged dipeptide compounds disclosed have a stimulating activity on cell division, especially in myelopoietic and bone marrow cells.(FR) L'invention se rapporte à des composés peptidiques comprenant des peptides hémorégulateurs à deux chaînes simples, par exemple des inhibiteurs de l'hématopoïèse, reliés par un groupe de pontage fixé par ses terminaisons à des atomes C$g(a) d'acides aminés non terminaux, dans lesquels au moins un desdits atomes C$g(a) est indépendamment substitué par un groupe alkyle. Les composés dipeptidiques pontés qui sont décrits présentent une activité stimulante pour la division cellulaire et notamment en ce qui concerne les cellules myélopoïétiques et celles de la moelle osseuse.