乙基4-[8-氯-4-(羟基甲基)-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基]-1-哌啶羧酸酯 | 609806-40-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 中文名称: 乙基4-[8-氯-4-(羟基甲基)-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基]-1-哌啶羧酸酯
• 中文别名: 4-羟甲基氯雷他定
• 英文名称: 4-(hydroxymethyl)loratadine
• 英文别名: ethyl 4-(8-chloro-4-(hydroxymethyl)-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate；4-Hydroxymethyl Loratadine；ethyl 4-[13-chloro-7-(hydroxymethyl)-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3,5,7,12,14-hexaen-2-ylidene]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 609806-40-8
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O₃
• 分子量: 412.916
• InChiKey: BCKYTUFUNAGTDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-75°C
• 沸点：
  594.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以264.3 mg的产率得到乙基4-[8-氯-4-(羟基甲基)-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基]-1-哌啶羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  通过恶嗪基吡啶中间体对吡啶进行 C-H 官能化：在酸性条件下切换为对位选择性

  摘要：

  吡啶的对位选择性 C-H 官能化具有重要价值，但仍不成熟。在易于调节的条件下对吡啶进行位点可切换的 C-H 官能化可加快药物开发。我们最近报道了一种通过恶嗪吡啶中间体对吡啶进行间-C-H功能化的氧化还原中性脱芳构化-重芳构化策略。在这里，我们证明这些恶嗪吡啶中间体只需切换到酸性条件即可进行高度对位选择性官能化。多种对烷基化和芳基化吡啶是通过自由基和离子途径制备的。这些温和且无催化剂的方法适用于使用吡啶作为限制试剂的药物的后期对位官能化。吡啶的连续间位、对位双官能化也可以通过依赖于恶嗪吡啶的 pH 依赖性反应性的完全区域控制来实现。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c05242

文献信息

• Late-Stage Lead Diversification Coupled with Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Identify New Structure–Activity Relationship Vectors at Nanomole-Scale Synthesis: Application to Loratadine, a Human Histamine H₁ Receptor Inverse Agonist
  作者：Manjinder S. Lall、Asser Bassyouni、James Bradow、Maria Brown、Mark Bundesmann、Jinshan Chen、Gregory Ciszewski、Anne E. Hagen、Dennis Hyek、Stephen Jenkinson、Bo Liu、R. Scott Obach、Senliang Pan、Usa Reilly、Neal Sach、Daniel J. Smaltz、Douglas K. Spracklin、Jeremy Starr、Melissa Wagenaar、Gregory S. Walker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00483

  日期：2020.7.9

  loratadine (1). Twenty-six analogues of loratadine were isolated and fully characterized by NMR. Informative SAR analogues were identified, which display potent affinity for the human histamine H1 receptor and improved metabolic stability.

  描述了一种实验方法，该方法使用纳米分子量的铅化合物用于领先分子候选药物的后期铅多样化，以发展结构-活性关系。该过程利用C–H键激活方法，通过将候选物转化为新功能化的铅来探索化学空间。成功的关键是利用微探针核磁共振（NMR）光谱技术，该技术可使用少量的铅化合物（1-5μmol）。该方法以纳摩尔级的量从单个铅中提供多种类似物，如DMSO- d 6储液，具有体外已知的结构和浓度药理学和吸收，分布，代谢和排泄测试。为了证明这种方法的可行性，我们使用了抗组胺药氯雷他定（1）。分离出26种氯雷他定类似物，并通过NMR进行了全面表征。鉴定出信息性​​的SAR类似物，其对人组胺H 1受体显示出强大的亲和力，并改善了代谢稳定性。
• Eyjolfsson, Reynir, Pharmazie, 2003, vol. 58, # 2, p. 154 - 154
  作者：Eyjolfsson, Reynir

  DOI：——

  日期：——
• C–H Functionalization of Pyridines via Oxazino Pyridine Intermediates: Switching to <i>para</i>-Selectivity under Acidic Conditions
  作者：Hui Cao、Debkanta Bhattacharya、Qiang Cheng、Armido Studer

  DOI：10.1021/jacs.3c05242

  日期：2023.7.19

  para-Selective C–H functionalization of pyridines holds a significant value but remains underdeveloped. Site-switchable C–H functionalization of pyridines under easily tunable conditions expedites drug development. We recently reported a redox-neutral dearomatization–rearomatization strategy for meta-C–H functionalization of pyridines via oxazino pyridine intermediates. Here, we demonstrate that these

  吡啶的对位选择性 C-H 官能化具有重要价值，但仍不成熟。在易于调节的条件下对吡啶进行位点可切换的 C-H 官能化可加快药物开发。我们最近报道了一种通过恶嗪吡啶中间体对吡啶进行间-C-H功能化的氧化还原中性脱芳构化-重芳构化策略。在这里，我们证明这些恶嗪吡啶中间体只需切换到酸性条件即可进行高度对位选择性官能化。多种对烷基化和芳基化吡啶是通过自由基和离子途径制备的。这些温和且无催化剂的方法适用于使用吡啶作为限制试剂的药物的后期对位官能化。吡啶的连续间位、对位双官能化也可以通过依赖于恶嗪吡啶的 pH 依赖性反应性的完全区域控制来实现。