7H，14H-吡嗪并[1,2-b：4,5-b']二吲唑-7,14-二酮 | 115660-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 7H，14H-吡嗪并[1,2-b：4,5-b']二吲唑-7,14-二酮
• 英文名称: diindazolo<2,3-a,2',3'-d>pyrazine-7,14-dione
• 英文别名: 7H,14H-pyrazino[1,2-b:4,5-b']diindazole-7,14-dione；Pyrazino[1,2-b:4,5-b']bis(indazole)-7,14-dione；1,10,11,20-tetrazapentacyclo[11.7.0.03,11.04,9.014,19]icosa-3,5,7,9,13,15,17,19-octaene-2,12-dione
• CAS: 115660-68-9
• 化学式: C₁₆H₈N₄O₂
• 分子量: 288.265
• InChiKey: APLQMVNKFGLLBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >350 °C
• 沸点：
  646.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7H，14H-吡嗪并[1,2-b：4,5-b']二吲唑-7,14-二酮 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(1,3-dihydroxy-2-propyl)-1-ethoxycarbonyl-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of 6-Substituted Aminohexahydro-1H-1,4-diazepines from 2-Substituted Aminopropenals.

  摘要：

  2-取代氨基-1, 3-丙二醇 20a-d、38、41 和 42 的Swern氧化平稳进行，生成了氧化脱水产物，2-取代氨基丙烯醛 17a-d、43、45 和 46。令人感兴趣的2-取代氨基丙烯醛 17a-d 与 N-苄基-N'-甲基或 N, N'-二甲基乙烯二胺（12o或12p）的反应，随后通过 NaBH4 还原亚胺盐中间体，得到了相应的6-取代氨基六氢-1H-1, 4-二氮杂烯 16 和 24-28。利用 12o 进行的1H-吲唑衍生物 43 和 45 的类似环形成直接生成了1H-双吲唑-3-羧酰胺 4，该化合物展示了强效的5-羟色胺-3（5-HT3）受体拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2205
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 7H，14H-吡嗪并[1,2-b：4,5-b']二吲唑-7,14-二酮
  参考文献：
  名称：

  N-（吲唑基）苯甲酰胺衍生物作为 CDK1 抑制剂：设计、合成、生物活性和分子对接研究

  摘要：

  已经合成了一系列 N-1H-吲唑-1-甲酰胺，并评估了它们对 CDK1/细胞周期蛋白 B 和 K-562（人慢性粒细胞白血病）细胞系的影响。使用计算模型，我们观察到所有最活跃的化合物 9e、f、i-n 在 ATP 结合裂缝中表现出相同的 purvanalol A 结合模式。尽管它们能够适度抑制白血病细胞系 K-562 并在低微摩尔范围内显示出对 Cdc2-细胞周期蛋白 B 激酶的抑制活性，但结果证明它们对来自人类的 HuDe (IZSL) 原代细胞培养物无细胞毒性。真皮。鉴于上述化合物证明的低毒性，这些初步结果非常令人鼓舞。

  DOI：

  10.1002/ardp.200800159
• 作为试剂：
  描述：

  endo-7-amino-9-benzyl-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonane 在 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 7H，14H-吡嗪并[1,2-b：4,5-b']二吲唑-7,14-二酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[endo-9-Benzyl-3-oxa-9-azabicyclo[3.3.1]non-7-yl]-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-HT.sub.4 receptor agonists

  摘要：

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐是5-HT.sub.4受体的选择性激动剂。其中Ak是一个C.sub.3-C.sub.6烷基基团，R是一个C.sub.2-C.sub.6烷基基团，一个C.sub.3-C.sub.6烯基基团，一个C.sub.3-C.sub.6炔基基团，一个C.sub.3-C.sub.7环烷基基团或一个C.sub.3-C.sub.6环烷基甲基基团。

  公开号：

  US05684003A1

文献信息

• Indazole derivatives having monocyclic amine
  申请人：Nisshin Flour Milling Co., Ltd.

  公开号：US05945434A1

  公开（公告）日：1999-08-31

  An indazole compound having the formula (I): wherein: R.sub.1 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl or C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl; Q is carbonyl, thiocarbonyl or methylene; and R.sub.2 is a group of the formula (II) or (IV); ##STR1## wherein R.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl or benzyl, of which a phenyl group thereof is optionally mono- or di-substituted by the same or different halogen or methoxy; m is 0 to 2; n and o is 1 or 2. The compound exhibits 5-HT.sub.4 receptor agonist activity.

  一种具有以下化学式（I）的吲哚酮化合物：其中：R.sub.1为氢、C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.3-C.sub.6烯基或C.sub.3-C.sub.6环烷基；Q为羰基、硫代羰基或亚甲基；R.sub.2为化学式（II）或（IV）的基团；其中R.sub.1为C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.3-C.sub.6烯基或苄基，其中苄基的苯基部分可选择性地被相同或不同的卤素或甲氧基单取代或双取代；m为0至2；n和o为1或2。该化合物具有5-HT.sub.4受体激动剂活性。
• 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) receptor antagonists. 1. Indazole and indolizine-3-carboxylic acid derivatives
  作者：Jose Bermudez、Charles S. Fake、Graham F. Joiner、Karen A. Joiner、Frank D. King、Wesley D. Miner、Gareth J. Sanger

  DOI：10.1021/jm00169a016

  日期：1990.7

  3-indolizines 7b-d and 8, and imidazo[1,5-alpha]pyridines 9 and 10, as potent 5-HT3 receptor antagonists devoid of either dopamine antagonist or gastric motility stimulatory properties. Further conformational restriction of the side chain identified quinuclidine 11 and isoquinuclidine 12 as potent 5-HT3 receptor antagonists which mimic the distorted chair conformation of the tropane with, in the case of

  甲氧氯普胺（1）是一种胃动力刺激剂，是一种弱的多巴胺和5-HT3受体拮抗剂。构象限制了氮杂双环托烷形式的1的（二乙基氨基）乙基侧链产生了3，一种非常有效的胃动力刺激剂和5-HT3受体拮抗剂，但没有明显的多巴胺受体拮抗剂特性。芳香核的随后改变导致吲唑6a-h，1-吲哚并3-吲哚并酮7b-d和8以及咪唑并[1,5-α]吡啶9和10被鉴定为有效的5-HT3受体拮抗剂。缺乏多巴胺拮抗剂或胃动力刺激特性。侧链的进一步构象限制确定奎核苷11和异喹核苷12为有效的5-HT3受体拮抗剂，它们模拟了托烷的扭曲椅构象，在11的情况下，N-甲基为轴向。从这些系列中，发现6g（BRL 43694）具有强效和选择性，并已被证明是一种非常有效的止吐药，可对抗雪貂和人体内由细胞毒性药物引起的呕吐。
• [EN] USE OF 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3 BETA INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DES COMPOSÉS 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GLYCOGÈNE SYNTHASE KINASE 3 BÊTA
  申请人：ACRAF

  公开号：WO2013124169A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  1 H-indazole-3-carboxamide compounds as glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors. The present invention relates to the 1 H-indazole-3-carboxamide compounds for use as glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-33) inhibitors and to their use in the treatment of GSK-3p-related disorders such as, for example, (i) insulin-resistance disorders; (ii) neurodegenerative diseases; (iii) mood disorders; (iv) schizophrenic disorders; (v) cancerous disorders; (vi) inflammation, (vii) substance abuse disorders; and (viii) epilepsies.

  1- H-吲唑-3-羧酰胺化合物作为糖原合成酶激酶3β抑制剂。本发明涉及用于作为糖原合成酶激酶3β（GSK-33）抑制剂的1- H-吲唑-3-羧酰胺化合物，以及它们在治疗GSK-3β相关疾病中的应用，例如（i）胰岛素抵抗性疾病；（ii）神经退行性疾病；（iii）情绪障碍；（iv）精神分裂症性障碍；（v）癌症性障碍；（vi）炎症；（vii）物质滥用障碍；以及（viii）癫痫。
• NEW USE OF 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3 BETA INHIBITORS
  申请人：AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.P.A.

  公开号：US20140378455A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  1H-indazole-3-carboxamide compounds as glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors. The present invention relates to the 1H-indazole-3-carboxamide compounds for use as glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-33) inhibitors and to their use in the treatment of GSK-3p-related disorders such as, for example, (i) insulin-resistance disorders; (ii) neurodegenerative diseases; (iii) mood disorders; (iv) schizophrenic disorders; (v) cancerous disorders; (vi) inflammation, (vii) substance abuse disorders; and (viii) epilepsies.

  1H-吲唑-3-羧酰胺类化合物作为糖原合成酶激酶3β抑制剂。本发明涉及用作糖原合成酶激酶3β（GSK-33）抑制剂的1H-吲唑-3-羧酰胺类化合物，并且涉及它们在治疗GSK-3β相关疾病中的用途，例如（i）胰岛素抵抗性疾病；（ii）神经退行性疾病；（iii）情绪障碍；（iv）精神分裂症性障碍；（v）癌症性障碍；（vi）炎症；（vii）物质滥用障碍；以及（viii）癫痫。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF N-(S)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE HYDROCHLORIDE SALT
  申请人：Brice Jodie

  公开号：US20120004412A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention provides novel methods for preparing N—(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide HCl salt 1, a nicotinic α-7 receptor ligand, that are useful for the scaled-up preparation of compound 1. Compound 1 is useful in the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain, such as for the treatment of Alzheimer's disease and schizophrenia, as well as other psychiatric and neurological disorders.

  本发明提供了一种新颖的制备N—(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide HCl盐1的方法，这是一种对缩放制备化合物1有用的烟碱α-7受体配体。化合物1在治疗与缺陷或功能失常的烟碱乙酰胆碱受体相关的疾病条件中具有用途，特别是在治疗阿尔茨海默病和精神分裂症等大脑疾病，以及其他精神疾病和神经系统疾病方面。