3'-Carboxypropionyl-(Z)-combretastatin A-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3'-Carboxypropionyl-(Z)-combretastatin A-4
• 英文别名: 4-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₄O₈
• 分子量: 416.428
• InChiKey: BRHUMXPSUSFJQJ-WAYWQWQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-amino-2-deoxy-β-D-galactopyranose 、 3'-Carboxypropionyl-(Z)-combretastatin A-4 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-β-D-galactopyranosyl)-4-(2'-methoxy-5'-(3'',4'',5''-trimethoxystyryl)phenoxy)-4-oxobutanamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Aminosaccharide Derivatives of Combretastatin A-4

  摘要：

  Combretastatin A-4 (CA-4) 是一种天然血管破坏剂 (VDA)，具有有效的抗癌活性，是药物发现中很有前途的先导化合物。鉴于碳水化合物在药物化学中的潜在应用，我们设计并合成了16种新型CA-4氨基糖衍生物。体外抗增殖研究表明，化合物7a和7c显着抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和其他四种癌细胞系的生长。此外，还总结了初步的构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.2174/15701808113109990024
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 喹啉 、 乙酸酐 、 铜 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3'-Carboxypropionyl-(Z)-combretastatin A-4
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Aminosaccharide Derivatives of Combretastatin A-4

  摘要：

  Combretastatin A-4 (CA-4) 是一种天然血管破坏剂 (VDA)，具有有效的抗癌活性，是药物发现中很有前途的先导化合物。鉴于碳水化合物在药物化学中的潜在应用，我们设计并合成了16种新型CA-4氨基糖衍生物。体外抗增殖研究表明，化合物7a和7c显着抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和其他四种癌细胞系的生长。此外，还总结了初步的构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.2174/15701808113109990024

文献信息

• [EN] WEAKLY ACIDIC DERIVATIVE OF POORLY SOLUBLE DRUG, AND LIPOSOME PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ FAIBLEMENT ACIDE DE MÉDICAMENT PEU SOLUBLE ET PRÉPARATION DE LIPOSOME ASSOCIÉE<br/>[ZH] 难溶性药物的弱酸性衍生物及其脂质体制剂
  申请人：UNIV SHENYANG PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2021109945A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  涉及医药技术领域，具体涉及难溶性药物的弱酸性衍生物及其脂质体制剂。所述的弱酸性衍生物是以含有羟基的药物为原料，通过酯化反应与不同碳长度链饱和或不饱和(碳链中间可包含氧、硫、氮、硅等元素)的酸酐或者二元酸相连，使药物呈现不同强度的弱酸性。该弱酸性衍生物可以通过pH梯度法主动装载至脂质体中。所制备的脂质体显著的提高了化合物的最大耐药剂量，延长半衰期，可以提高药物生物利用度，达到增效减毒的目的。