(Z)-2-(2-(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)propan-2-yl)-5-nitrothiophene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-2-(2-(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)propan-2-yl)-5-nitrothiophene
• 英文别名: 1-(4-methoxy-3-(2-(5-nitrothiophen-2-yl)propan-2-yl)oxy)phenyl-2-(3,4,5-trimethoxy)phenyl-Z-ethene；2-[2-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]propan-2-yl]-5-nitrothiophene
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₇S
• 分子量: 485.558
• InChiKey: WZSKVKFBTMLUAY-FPLPWBNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(2-(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)propan-2-yl)-5-nitrothiophene 在 一氧化二氮 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOREDUCTIVELY-ACTIVATED PRODRUGS
  [FR] PRODROGUES ACTIVÉES PAR BIORÉDUCTION

  摘要：

  公开号：

  WO2004085421A3
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基噻吩-2-甲醛 在 三丁基膦 、 四氯化钛 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (Z)-2-(2-(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)propan-2-yl)-5-nitrothiophene
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin A-1和Combretastatin A-4的生物还原激活前药结合物作为针对肿瘤相关性缺氧的抗癌剂。

  摘要：

  天然产物康维他汀A-1（CA1）和康维他汀A-4（CA4）充当微管蛋白聚合的有效抑制剂和肿瘤中的选择性血管分裂剂（VDA）。可生物还原活化的前药偶联物（BAPC）可以通过充当还原酶的底物来增强选择性，特别是在肿瘤的低氧区域。戴维斯（Mol。Cancer Ther。2006，5（11），2886）先前报道了一系列结合了正甲基，单甲基和gem-二甲基硝基噻吩触发器的CA1-BAPC和相应的CA4-BAPC。为了比较。与其去甲基43和单甲基44同类物相比，CA4-gem-二甲基硝基噻吩BAPC 45证明是示例性的。它在磷酸盐缓冲液（pH 7.4，24 h）中稳定，被NADPH-细胞色素P450氧化还原酶（POR）裂解（25％，90分钟），作为微管蛋白聚合的抑制剂（IC50> 20μM）没有活性（期望的前药属性），并且在A549细胞系中表现出低氧选择性激活[低氧细胞毒性比（HCR）= 41.5]。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.9b00773

文献信息

• Bioreductively-activated prodrugs
  申请人：Davis David Peter

  公开号：US20070099871A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention relates to a compound of formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar is a substituted aryl or heteroaryl group bearing at least one nitro or azido group or is a group of formula (2) or (3) wherein R 1 , and R 2 , which may be the same or different are independently optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, aryl, COR 3 or, together with the intervening carbon atom, form an optionally substituted heterocycloalkyl or carbocyclic ring; L is —OC(O)— or —OP(O)(OR 6 )—; n is 0 or 1; X is 0, S, NR 7 or a single covalent bond; R 3 is OR 4 or NR 4 R 5 ; R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen or optionally substituted alkyl or, where R r is NR 4 R 5 , R 4 and R 5 can be joined to form, together with the intervening nitrogen atom, a heterocycloalkyl ring; R 8 is hydrogen, alkoxy or dialkylaminoalkyl; R 9 is optionally substituted alkyl; Rio is hydrogen, alkyl, alkoxy or dialkylaminoalkyl; R 11 and R 12 are independently hydrogen, alkyl, alkoxy, thioalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperidino, piperazino or 1=aziridinyl; A is an optionally substituted aryl or heteroaryl ring; and Dr is a moiety such that DrXH represents a cytotoxic or cytostatic compound.

  本发明涉及一种式（1）的化合物或其药学上可接受的盐，其中：Ar是带有至少一个硝基或偶氮基的取代芳基或杂环芳基基团，或是式（2）或（3）中的基团，其中R1和R2，可以相同也可以不同，独立地是可选取代的烷基、可选取代的烯基、可选取代的炔基、芳基、COR3，或者与介于其间的碳原子形成可选取代的杂环烷基或碳环烷基；L是—OC（O）—或—OP（O）（OR6）—；n为0或1；X为0、S、NR7或单一共价键；R3为OR4或NR4R5；R4、R5、R6和R7各自独立地为氢或可选取代的烷基，或者当Rr为NR4R5时，R4和R5可以结合形成介于其间的氮原子的杂环烷基环；R8为氢、烷氧基或二烷基氨基烷基；R9为可选取代的烷基；Rio为氢、烷基、烷氧基或二烷基氨基烷基；R11和R12各自独立地为氢、烷基、烷氧基、硫代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、吗啡啉基、哌啶基、哌嗪基或1=氮杂环丙烷基；A为可选取代的芳基或杂环芳基环；Dr是一种基团，使得DrXH代表一种细胞毒性或细胞抑制剂化合物。