(E)-3-(3-acetoxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid | 39500-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-3-(3-acetoxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(3-acetyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 39500-10-2
• 化学式: C₂₁H₂₂O₈
• 分子量: 402.401
• InChiKey: QGHRJVYJBOAPLB-OVCLIPMQSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-acetoxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid 在 喹啉 、 copper chromite 吡啶 、 乙酸酐 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 水 作用下， 反应 2.25h， 以59%的产率得到(Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  WO2007/59118

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲酰基-2-甲氧基苯基 乙酸酯 、 3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 生成 (E)-3-(3-acetoxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉-combretastatin羧酰胺作为细胞凋亡诱导剂的合成及体外细胞毒性评价：DNA嵌入和拓扑异构酶-II抑制。

  摘要：

  为了探索一组新的细胞毒性剂，设计，合成和评估了β-咔啉-combretastatin羧酰胺结合物的体外细胞毒性潜力，DNA结合亲和力和拓扑异构酶-II（topo-II）抑制活性。在设计的杂种中，10v和10af对IC50值分别为1.01 µM和1.17 µM的A549（肺癌）细胞系显示出显着的细胞毒性作用。此外，据推测，用化合物10v处理可诱导A549细胞之间的凋亡，这由Hoechst染色，DCFDA，膜联蛋白V-FITC和形态学测定法支持。流式细胞仪分析显示杂种10v以剂量依赖的方式将A549细胞阻滞在细胞周期的G2 / M期。在活性杂种中，测试了最有效的杂种10v的DNA topo-II抑制活性。而且，为了进一步支持生物活性并推断配体与DNA之间的相互作用方式，进行了光谱学和分子对接研究。对接和光谱学结果表明，配体表现出与DNA结合的插入模式，可以有效地与DNA结合并形成topo-II

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.007

文献信息

• Design and synthesis of β-carboline and combretastatin derivatives as anti-neutrophilic inflammatory agents
  作者：Sunil Kumar、Yi-Hsuan Wang、Po-Jen Chen、Yu-Chia Chang、Hemant K. Kashyap、Ya-Ching Shen、Huang-Ping Yu、Tsong-Long Hwang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104846

  日期：2021.6

  A series of β-carboline derivatives was synthesized by the Pictet-Spengler reaction with or without the combretastatin skeleton. The structures of these derivatives were elucidated by spectroscopic techniques. All synthesized compounds were evaluated for their anti-inflammatory activity in human neutrophils. Among them, two compounds, NTU-228 and HK-72, showed significant inhibitory effects on N-formyl-Met-Leu-Phe

  通过Pictet-Spengler反应合成了一系列β-咔啉衍生物，有或没有combretastatin骨架。这些衍生物的结构通过光谱技术阐明。评估了所有合成化合物在人中性粒细胞中的抗炎活性。其中，两种化合物 NTU-228 和 HK-72 对N-甲酰基-Met-Leu-Phe (fMLF) 诱导的人中性粒细胞超氧阴离子生成显示出显着抑制作用，IC 50值为 5.58 ± 0.56 和 2.81 ±分别为 0.07 μM。NTU-228 和 HK-72 都不会对人中性粒细胞造成细胞毒性。NTU-228 抑制 p38 和 JNK 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化和细胞内 Ca 2+水平（[Ca 2+] i ) 在 fMLF 激活的人类中性粒细胞中。此外，HK-72在人中性粒细胞中选择性抑制 fMLF 诱导的 p38 和 [Ca 2+ ] i磷酸化。分子对接分析显示 HK-72 对 p38
• Design, concise synthesis and evaluation of novel amide-based combretastatin A-4 analogues as potent tubulin inhibitors
  作者：Yufeng Ma、Ting Wang、Li Cheng、Xuanxuan Ma、Rou Li、Mengting Zhang、Jingkao Chen、Peiliang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129816

  日期：2024.8

  CA-4 analogues were successfully designed, synthesized, and explored for their biological evaluation. Among these compounds, and illustrated most potent antiproliferative activity toward A549, HeLa, HCT116, and HT-29 cell lines. Most importantly, these two compounds didn’t display noticeable cytotoxic activity on the non-tumoural cell line HEK-293. Further mechanism studies revealed that analogue was

  作为我们正在进行的工作，成功设计、合成并探索了一系列新颖的基于酰胺的 CA-4 类似物，并对其进行生物学评价。在这些化合物中， 和 对 A549、HeLa、HCT116 和 HT-29 细胞系具有最有效的抗增殖活性。最重要的是，这两种化合物对非肿瘤细胞系 HEK-293 没有表现出明显的细胞毒活性。进一步的机理研究表明，该类似物被鉴定为一种新型微管蛋白聚合抑制剂，其 IC 值为 6.90 μM，与 CA-4 相当。随后的研究表明，该类似物不仅有效地引起细胞周期停滞在G/M期，而且还以浓度依赖性方式诱导A549细胞凋亡。分子对接表明其可以很好地占据微管蛋白的秋水仙碱结合位点。总的来说，这些发现表明基于酰胺的 CA-4 支架值得进一步评估，以开发安全性更高的新型微管蛋白抑制剂。
• Synthesis and biological evaluation of 4β-acrylamidopodophyllotoxin congeners as DNA damaging agents
  作者：Ahmed Kamal、Paidakula Suresh、M. Janaki Ramaiah、Adla Mallareddy、Banala Ashwini Kumar、Paidakula Raju、J. Vinay Gopal、S.N.C.V.L. Pushpavalli、A. Lavanya、Pranjal Sarma、Manika Pal-Bhadra

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.017

  日期：2011.8

  A series of new 4 beta-acrylamidopodophyllotoxin derivatives (13a-o) were synthesized by coupling of substituted acrylic acids (10a-l and 11m-o) to the 4 beta-aminopodophyllotoxin. The synthesized derivatives 13a-o were evaluated for their cytotoxicity against five human cancer cell lines (breast, oral, colon, lung and ovarian). These podophyllotoxin conjugates have shown promising activity with GI(50) values ranging from <0.1 to 0.29 mu lM. Some of the compounds 13j, 13k and 13l that showed significant antiproliferative activity were also evaluated for related cytotoxic effects in MCF-7 cells, and compared to etoposide. These compounds (13j, 13k and 13l) showed G2/M cell cycle arrest and the apoptotic event was found to be due to both the single-strand DNA breaks as observed by comet assay as well as double-strand breaks as observed by the large accumulation of gamma H2AX foci. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Pyrazolone-fused combretastatins and their precursors: synthesis, cytotoxicity, antitubulin activity and molecular modeling studies
  作者：Bojan Burja、Tamara Čimbora-Zovko、Sanja Tomić、Tihana Jelušić、Marijan Kočevar、Slovenko Polanc、Maja Osmak

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.006

  日期：2010.4

  A series of pyrazolone-fused combretastatins and precursors were synthesized and their cytotoxicity as well as antitubulin potential was evaluated. The hydrazide 9f and the pyrazolone-fused combretastatins 12a, 12b and 12c were highly cytotoxic against various tumor cell lines including cisplatin resistant cells. The same compounds were also the best inhibitors of tubulin polymerization. Molecular modeling results showed that they bind the colchicine binding site at the tubulin heterodimer. The hydrazide 9f arrested HeLa cells in the G2/M phase of the cell cycle and strongly affected cell shape and microtubule network. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.