(E)-3-(3’-hydroxy-4’-methoxyphenyl)-2-(3”,4”,5”-trimethoxyphenyl)-2-propenoic acid | 388566-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-3-(3’-hydroxy-4’-methoxyphenyl)-2-(3”,4”,5”-trimethoxyphenyl)-2-propenoic acid
• 英文别名: (E)-3-(3′-hydroxy-4′-methoxyphenyl)-2-(3″,4″,5″-trimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid；(E)-3-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-2-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid；(E)-3-(3'-hydroxy-4'-methoxyphenyl)-2-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)acrylic acid；(E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid；(2E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxy phenyl)acrylic acid；(2E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid
• CAS: 388566-86-7
• 化学式: C₁₉H₂₀O₇
• 分子量: 360.364
• InChiKey: SPEMMRXXRJFVIA-NTUHNPAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-239 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  527.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3’-hydroxy-4’-methoxyphenyl)-2-(3”,4”,5”-trimethoxyphenyl)-2-propenoic acid 在 喹啉 、 铜 作用下， 反应 4.0h， 生成 (Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Aminosaccharide Derivatives of Combretastatin A-4

  摘要：

  Combretastatin A-4 (CA-4) 是一种天然血管破坏剂 (VDA)，具有有效的抗癌活性，是药物发现中很有前途的先导化合物。鉴于碳水化合物在药物化学中的潜在应用，我们设计并合成了16种新型CA-4氨基糖衍生物。体外抗增殖研究表明，化合物7a和7c显着抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和其他四种癌细胞系的生长。此外，还总结了初步的构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.2174/15701808113109990024
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-3-(3’-hydroxy-4’-methoxyphenyl)-2-(3”,4”,5”-trimethoxyphenyl)-2-propenoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 4β-acrylamidopodophyllotoxin congeners as DNA damaging agents

  摘要：

  A series of new 4 beta-acrylamidopodophyllotoxin derivatives (13a-o) were synthesized by coupling of substituted acrylic acids (10a-l and 11m-o) to the 4 beta-aminopodophyllotoxin. The synthesized derivatives 13a-o were evaluated for their cytotoxicity against five human cancer cell lines (breast, oral, colon, lung and ovarian). These podophyllotoxin conjugates have shown promising activity with GI(50) values ranging from <0.1 to 0.29 mu lM. Some of the compounds 13j, 13k and 13l that showed significant antiproliferative activity were also evaluated for related cytotoxic effects in MCF-7 cells, and compared to etoposide. These compounds (13j, 13k and 13l) showed G2/M cell cycle arrest and the apoptotic event was found to be due to both the single-strand DNA breaks as observed by comet assay as well as double-strand breaks as observed by the large accumulation of gamma H2AX foci. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.017

文献信息

• Novel Resveratrol-Based Substrates for Human Hepatic, Renal, and Intestinal UDP-Glucuronosyltransferases
  作者：Aleksandra K. Greer、Nikhil R. Madadi、Stacie M. Bratton、Sarah D. Eddy、Zofia Mazerska、Howard P. Hendrickson、Peter A. Crooks、Anna Radominska-Pandya

  DOI：10.1021/tx400408x

  日期：2014.4.21

  majority of the hydroxyl groups blocked by methylation and the addition of other novel functional groups as part of a drug optimization program. The activities of recombinant human UGTs from the 1A and 2B families were examined for their capacity to metabolize these compounds. Glucuronide formation was identified using HPLC and verified by β-glucuronidase hydrolysis and LC–MS/MS analysis. NI-12a was glucuronidated

  反式白藜芦醇 (tRes) 已被证明具有强大的抗氧化、抗炎、抗癌和抗衰老特性；然而，它作为治疗剂的使用受到 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 快速代谢为其结合形式的限制。当前研究的目的是检验以下假设：tRes 的有限生物利用度可以通过修改其结构来产生类似物，该类似物的葡萄糖醛酸化率低于 tRes 本身。在这项工作中，三种合成的芪类化合物，( E )-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酸 (NI-12a)，( E )-2,4 -二甲氧基-6-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛肟 (NI-ST-05)，和 ( E)-4-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)-2,6-二硝基苯酚 (DNR-1)，基于 tRes 的结构设计并在我们实验室合成。UGT 识别 tRes 并在其芳环上连接的 3 个羟基中的每一个上进行葡萄糖醛酸化。因此，上述每种化合物的设计都将大部分羟基通过甲基
• Synthesis and evaluation of antiproliferative microtubule-destabilising combretastatin A-4 piperazine conjugates
  作者：Niamh M. O'Boyle、Gloria Ana、Patrick M. Kelly、Seema M. Nathwani、Sara Noorani、Darren Fayne、Sandra A. Bright、Brendan Twamley、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1039/c9ob00558g

  日期：——

  Perkin reaction using microwave enhanced synthesis, followed by coupling using either DCC or Mukaiyama's reagent. All target compounds were screened for antiproliferative activity in MCF-7 breast cancer cells. Hydroxyl derivative (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-phenylpiperazin-1-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl) propenone (4m) displayed potent antiproliferative activity (IC50 = 190 nM). Two amino-containing

  微管是用于治疗许多癌症的经过验证的临床靶标。我们描述了一系列的微管去稳定剂，康布雷他汀A-4（CA-4）类似物的设计，合成，生化评估和分子模型研究。我们的33种新化合物系列包含CA-4核心结构，该结构经过1,2-二苯乙烯连接基团的修饰，并且主要是哌嗪衍生物。合成是通过两步法实现的，首先通过使用微波增强合成的珀金反应通过珀金反应获得丙烯酸，然后使用DCC或Mukaiyama试剂进行偶联。筛选所有目标化合物在MCF-7乳腺癌细胞中的抗增殖活性。羟基衍生物（E）-3-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-（4-苯基哌嗪-1-基）-2-（3,4，5-三甲氧基苯基）丙烯酮（4m）显示有效的抗增殖活性（IC50 = 190 nM）。两种含氨基的衍生物，（E）-3-（3-氨基-4-甲氧基苯基）-1-（4-苯基哌嗪-1-基）-2-（3,4,5-三甲氧基苯基）丙-2-烯-1-一个（4q）和（E）-3-（3-氨基
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel combretastatin A-4 thio derivatives as microtubule targeting agents
  作者：Tomasz Stefański、Renata Mikstacka、Rafał Kurczab、Zbigniew Dutkiewicz、Małgorzata Kucińska、Marek Murias、Małgorzata Zielińska-Przyjemska、Michał Cichocki、Anna Teubert、Mariusz Kaczmarek、Adam Hogendorf、Stanisław Sobiak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.050

  日期：2018.1

  A series of novel combretastatin A-4 (CA-4) thio derivatives containing different molecular cores, namely α-phenylcinnamic acids (core 1), (Z)-stilbenes (core 2), 4,5-disubstituted oxazoles (core 3), and 4,5-disubstituted N-methylimidazoles (core 4), as cis-restricted analogues were designed and synthesized. They were selected with the use of a parallel virtual screening protocol including the generation

  一系列含有不同分子核心的新型康布雷他汀A-4（CA-4）硫代衍生物，分别为α-苯基肉桂酸（核心1），（Z）-对苯甲酸酯（核心2），4,5-二取代的恶唑（核心3）和4,5-二取代的N-甲基咪唑（核心4），如顺式-限制性类似物的设计和合成。通过使用并行虚拟筛选方案选择它们，包括基于精心设计的CA-4类似物合成方案生成虚拟组合库。评估所选化合物对一组六种人类癌细胞系（A431，HeLa，MCF7，MDA-MB-231，A549和SKOV）和两种人类非癌细胞系（HaCaT和CCD39Lu）的抗增殖活性。此外，估计了测试化合物对体外抑制微管蛋白聚合的作用。在本文研究的系列中，恶唑桥联的类似物表现出最有效的抗增殖活性。化合物23a，23e和23i与IC有效地抑制微管蛋白聚合50倍0.86，1.05，和0.85的值 μ分别男，。与其氧类似物23j相比，硫代衍生物23i对微管蛋白聚合反应的抑制作用提高了5
• Synthesis, antiproliferative and pro-apoptotic activity of 2-phenylindoles
  作者：Patrick M. Kelly、Sandra A. Bright、Darren Fayne、Jade K. Pollock、Daniela M. Zisterer、D. Clive Williams、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.050

  日期：2016.9

  hormone-dependent. One of the major therapeutic advances in the clinical treatment of breast cancer has been the introduction of selective estrogen receptor modulators (SERMs). We describe the design and synthesis of novel SERM type ligands based on the 2-arylindole scaffold to selectively target the estrogen receptor in hormone dependent breast cancers. Some of these novel compounds are designed as bisindole

  乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二大常见癌症，绝大多数早期乳腺癌是激素依赖性的。乳腺癌临床治疗中的主要治疗进展之一是选择性雌激素受体调节剂（SERM）的引入。我们描述了基于2-芳基吲哚支架的新型SERM型配体的设计和合成，以选择性靶向激素依赖性乳腺癌中的雌激素受体。这些新颖的化合物中有一些被设计为双吲哚型结构，而另一些则与基于康维他汀A4（CA4）的细胞毒剂结合，后者是微管蛋白聚合的有效抑制剂。在该项目中合成的吲哚化合物（例如31和86）在ER阳性MCF-7乳腺癌细胞系中表现出雌激素受体（ER）结合和强大的抗增殖活性，IC50值分别为2.71μM和1.86μM。这些活性化合物在MCF-7细胞中诱导凋亡活性，而对正常外周血细胞的影响最小。它们的强抗癌作用可能是由两个31的ER结合配体和一个与86的细胞毒性剂结合的ER结合配体介导的。
• [EN] N- (2 -AMINOPHENYL) BENZAMIDE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(2-AMINOPHÉNYL)BENZAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2013005049A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  This invention relates to the discovery of novel compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess HDAC inhibitory activity. In particular, the compounds of the invention demonstrate selectivity towards Class I HDAC enzymes, and are accordingly expected to be useful for their anti-proliferative activity and in methods of treatment of the human or animal body, for example in preventing or inhibiting tumour growth and metastasis in cancers. The invention also relates to processes for the manufacture of the compounds defined herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments for use in the production of an anti-proliferative effect in a warm-blooded animal such as man.

  这项发明涉及发现具有HDAC抑制活性的新化合物或其药用可接受的盐，特别是该发明的化合物表现出对I类HDAC酶的选择性，并因此预计对其抗增殖活性和在人体或动物体内治疗方法中具有用处，例如在预防或抑制癌症中的肿瘤生长和转移方面。该发明还涉及用于制造此处定义的化合物或其药用可接受的盐的方法，包含它们的药物组合物以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗增殖效果的药物中的用途。