1,2-环已二酮二肟 | 23730-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1,2-环已二酮二肟
• 中文别名: N-(2-氨基乙基)-N-乙基-N-(3-甲基苯基)胺
• 英文名称: N-(2-Aminoethyl)-N-ethylaniline
• 英文别名: N'-ethyl-N'-phenylethane-1,2-diamine
• CAS: 23730-69-0
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂
• mdl: MFCD01741299
• 分子量: 164.25
• InChiKey: NWQPERNHNMYVPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  148-150 °C(Press: 20 Torr)
• 密度：
  0,98 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2921590090
• 危险品运输编号：
  UN 2734

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-环已二酮二肟 在 甲苯 、 zinc(II) chloride 作用下， 生成 N-[2-(N-ethyl-anilino)-ethyl]-N-(9-methyl-9-aza-bicyclo[3.3.1]non-3endo-yl)-formamide
  参考文献：
  名称：

  Tertiary-amino-substituted 1, 5-iminocycloalkanes and preparation thereof

  摘要：

  公开号：

  US02845427A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(乙基(苯基)氨基)乙腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到1,2-环已二酮二肟
  参考文献：
  名称：

  Schneider, Hans-Joerg; Junker, Andrea, Chemische Berichte, 1986, vol. 119, # 9, p. 2815 - 2831

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC (PROTAC) COMPOUND WITH E3 UBIQUITIN LIGASE BINDING ACTIVITY AND TARGETING ALPHA-SYNUCLEIN PROTEIN FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉ CHIMÈRE CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTAC) AYANT UNE ACTIVITÉ DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 ET CIBLANT UNE PROTÉINE ALPHA-SYNUCLÉINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020041331A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of alpha-synuclein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/ inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure. Such diseases or disorders are alpha-synucleinopathies or neurodegenerative diseases associated with alpha-synuclein accumulation and aggregation, such as e.g. Parkinson Disease, Alzheimer's Disease, dementia, dementia with Lewy bodies or multiple system atrophy, in particular Parkinson's Disease.

  本公开涉及双功能化合物，其作为α-突触核蛋白（目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，该配体与相应的E3泛素连接酶结合，另一端为与目标蛋白结合的基团，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以促使目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。这些疾病或紊乱是与α-突触核蛋白积累和聚集相关的α-突触核蛋白病或神经退行性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病、痴呆症、带有Lewy小体的痴呆症或多系统萎缩，特别是帕金森病。
• Discovery of small molecule antagonists of TRPV1
  作者：Harshad K Rami、Mervyn Thompson、Paul Wyman、Jeffrey C Jerman、Julie Egerton、Stephen Brough、Alexander J Stevens、Andrew D Randall、Darren Smart、Martin J Gunthorpe、John B Davis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.028

  日期：2004.7

  Small molecule antagonists of the vanilloid receptor 1 (TRPV1, also known as VR1) are disclosed. Ureas such as 5 (SB-452533) were used to explore the structure activity relationship with several potent analogues identified. Pharmacological studies using electrophysiological and FLIPR Ca(2+) based assays showed compound 5 was an antagonist versus capsaicin, noxious heat and acid mediated activation

  公开了类香草素受体1（TRPV1，也称为VR1）的小分子拮抗剂。使用尿素（例如5（SB-452533））探索与几种确定的有效类似物的结构活性关系。使用基于电生理和FLIPR Ca（2+）的分析的药理研究表明，化合物5是辣椒素，有毒热量和酸介导的TRPV1活化剂的拮抗剂。对5的季盐的研究支持了一种作用方式，其中该系列化合物通过TRPV1受体上的细胞外可及结合位点引起抑制作用。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Chromen-2-ones as Potent and Selective Human Dopamine D4 Antagonists
  作者：Suzanne R. Kesten、Thomas G. Heffner、Stephen J. Johnson、Thomas A. Pugsley、Jonathan L. Wright、Lawrence D. Wise

  DOI：10.1021/jm990266k

  日期：1999.9.1

  The discovery of a series of chromen-2-ones with selective affinity for the dopamine (DA) D4 receptor is described. Target compounds were tested for binding to cloned human DA D2L, D3, and D4.2 receptor subtypes expressed in Chinese hamster ovary K1 cells. Several compounds demonstrated high affinity (<20 nM, K(i)) and greater than 100-fold selectivity for DA D4.2 versus DA D2L receptors. The results

  描述了一系列对多巴胺（DA）D4受体具有选择性亲和力的chromen-2-ones的发现。测试了目标化合物与在中国仓鼠卵巢K1细胞中表达的克隆的人DDA2L，D3和D4.2受体亚型的结合。与DA D2L受体相比，几种化合物对DA D4.2表现出高亲和力（<20 nM，K（i））和超过100倍的选择性。讨论SAR研究的结果。在测量[（3）H]胸苷摄取的DA D4功能测定中，目标化合物对D4.2受体表现出拮抗剂活性。当以20口服时，化合物22，7-[（（2-苯基氨基乙基氨基）甲基] chromen-2-one增加大鼠海马中DOPA（L-3,4-二羟基苯基丙氨酸）的积累51％和纹状体中的23％毫克/千克
• Hexafluoro-2-propanol Promotes <i>para</i> -Selective C-H Amination of Free Anilines with Azodicarboxylates
  作者：Ren-Jin Tang、Thierry Milcent、Benoit Crousse

  DOI：10.1002/ejoc.201700794

  日期：2017.9.1

  An effective, mild, and clean method for the C–H amination of free anilines with azodicarboxylates in 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP) without the need for any additional catalysts or reagents was developed. The reaction was found to be highly regioselective and provided a series of p-aminophenylhydrazine derivatives in excellent yields. Moreover, compatibility with a free amino group makes

  一种在 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇 (HFIP) 中使用偶氮二羧酸盐对游离苯胺进行 C-H 胺化的有效、温和且清洁的方法，无需任何额外的催化剂或试剂发达。发现该反应具有高度区域选择性，并以极好的收率提供了一系列对氨基苯肼衍生物。此外，与游离氨基的兼容性使该协议成为合成化学中的一个有吸引力的策略。
• Salts of 2- or 3-haloalkylamines in the synthesis of N-aminoalkyl derivatives of heterocyclic and aromatic amines
  作者：T. P. Vasilyeva、D. V. Vorobyeva、S. N. Osipov

  DOI：10.1007/s11172-016-1570-1

  日期：2016.9

  or 3-halopropylamine salts with NH-substrates (indoline, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, aniline, and N-ethylaniline) in the presence of NaHCO3 in water furnished various N-aminoalkyl derivatives of heterocyclic and aromatic amines.

  2-卤乙基-或 3-卤丙胺盐与 NH-底物（二氢吲哚、1,2,3,4-四氢喹啉、苯胺和 N-乙基苯胺）在 NaHCO3 存在下在水中的反应提供了各种 N-氨基烷基杂环衍生物和芳香胺。