3-amino-2,2,3,3-tetradeuterio-3-deuteroxypropan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-amino-2,2,3,3-tetradeuterio-3-deuteroxypropan-1-ol
• 英文别名: [2,2,3,3-²H₄]-3-amino-1-propanol；3-Amino-1-propanol-d4；3-amino-2,2,3,3-tetradeuteriopropan-1-ol
• 化学式: C₃H₉NO
• 分子量: 79.0788
• InChiKey: WUGQZFFCHPXWKQ-LNLMKGTHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯乙胺盐酸盐 、 3-amino-2,2,3,3-tetradeuterio-3-deuteroxypropan-1-ol 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以45%的产率得到[4,4,5,5-²H₄]-2-dechloroethylcyclophosphamide
  参考文献：
  名称：

  Labeled oxazaphosphorines for applications in mass spectrometry studies. 2. Synthesis of deuterium-labeled 2-dechloroethylcyclophosphamides and 2- and 3-dechloroethylifosfamides

  摘要：

  环磷酰胺原药（CP）和伊福酰胺原药（IF）都会通过细胞色素 P450 介导的 C-4 位氧化作用代谢为活性烷化剂。与这一活化途径竞争的是外环 α 和 α′ 碳的酶促氧化，从而导致 CP 和 IF 的脱氯乙基化。一个位置的氧化发生率相对于另一个位置的氧化发生率被认为是 CP 和 IF 药代动力学中患者间差异较大的至少一个因素。作为脱氯乙基化的质谱定量标准，合成了以下物质：(1) [4,4,5,5-2H4]-2-脱氯乙基环磷酰胺（相当于 [4,4,5,5-2H4]-3-脱氯乙基伊福酰胺）；(2) [α,α,4,4,5,5-2H6]-2-脱氯乙基环磷酰胺（相当于 [α,α,4,4,5,5-2H6]-3-脱氯乙基异磷酰胺）；以及 (3) [α,α,4,4,5,5-2H6]-2-脱氯乙基异磷酰胺。所有目标化合物的共同前体都是[2,2,3,3-2H4]-3-氨基丙醇。将这种化合物与 POCl3 和未标记或标记的 2-氯乙胺盐酸盐进行一锅反应，可得到 d4 和 d6 标记的 2-脱氯乙基环磷酰胺。从氨基丙醇制备 2-脱氯乙基环磷酰胺需要五个不同的步骤。本文讨论了合成途径的优化和稳定性研究。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3142
• 作为产物：
  描述：

  [2,2-²H₂]-3-deuterioxypropionitrile 在 deutero lithium aluminiumhydride 作用下， 以96%的产率得到3-amino-2,2,3,3-tetradeuterio-3-deuteroxypropan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Labeled oxazaphosphorines for applications in mass spectrometry studies. 2. Synthesis of deuterium-labeled 2-dechloroethylcyclophosphamides and 2- and 3-dechloroethylifosfamides

  摘要：

  环磷酰胺原药（CP）和伊福酰胺原药（IF）都会通过细胞色素 P450 介导的 C-4 位氧化作用代谢为活性烷化剂。与这一活化途径竞争的是外环 α 和 α′ 碳的酶促氧化，从而导致 CP 和 IF 的脱氯乙基化。一个位置的氧化发生率相对于另一个位置的氧化发生率被认为是 CP 和 IF 药代动力学中患者间差异较大的至少一个因素。作为脱氯乙基化的质谱定量标准，合成了以下物质：(1) [4,4,5,5-2H4]-2-脱氯乙基环磷酰胺（相当于 [4,4,5,5-2H4]-3-脱氯乙基伊福酰胺）；(2) [α,α,4,4,5,5-2H6]-2-脱氯乙基环磷酰胺（相当于 [α,α,4,4,5,5-2H6]-3-脱氯乙基异磷酰胺）；以及 (3) [α,α,4,4,5,5-2H6]-2-脱氯乙基异磷酰胺。所有目标化合物的共同前体都是[2,2,3,3-2H4]-3-氨基丙醇。将这种化合物与 POCl3 和未标记或标记的 2-氯乙胺盐酸盐进行一锅反应，可得到 d4 和 d6 标记的 2-脱氯乙基环磷酰胺。从氨基丙醇制备 2-脱氯乙基环磷酰胺需要五个不同的步骤。本文讨论了合成途径的优化和稳定性研究。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3142

文献信息

• Synthesis of cyclophosphamide-4,4,5,5-d4
  作者：Shawn P. Walsh、Ellen M. Shulman-Roskes、Lawrence W. Anderson、Young H. Chang、Susan M. Ludeman

  DOI：10.1002/jlcr.2580361209

  日期：1995.12

  3-Hydroxypropionitrile was subjected to a base-catalyzed exchange reaction in D2O which provided 2,2-dideuterio-3-deuteroxypropionitrile (DOCH2CD2CN) in 70% yield. Reduction of the nitrile with LiAlD4 gave 3-amino-2,2,3,3-tetradeuteriopropan-1-o1 (HOCH2CD2CD2NH2) in a crude yield of 71%. Reaction of this intermediate with N,N-bis(2-chloroethyl)phosphoramidic dichloride [Cl2P(O)N(CH2CH2Cl)2] followed by the combination of those chromatography fractions which contained only pure material gave cyclophosphamide-4,4,5,5-d4 as a white oil in 13% yield. A portion of this oil was converted to the monohydrate by the addition of water (1.1 equivalents) and crystallization from ether/petroleum ether (62% yield). For the hydrate, MS analyses gave an average mole percent enrichment (with average deviation over 5 determinations) of 89.1 ± 0.5% d4.

  3-羟基丙腈在D2O中进行碱催化交换反应，获得了2,2-二氘基-3-氘氧丙腈（DOCH2CD2CN），产率为70%。用LiAlD4还原该腈得到3-氨基-2,2,3,3-四氘基丙醇（HOCH2CD2CD2NH2），粗产率为71%。该中间体与N,N-双（2-氯乙基）膦酰胺二氯化物[Cl2P(O)N(CH2CH2Cl)2]反应，随后结合仅含纯物质的分离纯化产物，得到氟环磷酰胺-4,4,5,5-D4作为白色油，产率为13%。部分油通过加入水（1.1当量）并用醚/石油醚结晶转化为单水合物（产率为62%）。对于水合物，质谱分析显示平均摩尔百分比富集（经过5次测定的平均偏差）为89.1 ± 0.5% D4。