tert-butyl 5-bromo-2-chloronicotinate | 1335055-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-bromo-2-chloronicotinate
• 英文别名: 5-Bromo-2-chloronicotinic acid tert-butyl ester；tert-butyl 5-bromo-2-chloropyridine-3-carboxylate
• CAS: 1335055-73-6
• 化学式: C₁₀H₁₁BrClNO₂
• 分子量: 292.56
• InChiKey: AKAWCXVBQHDOHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.475±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-bromo-2-chloronicotinate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到tert-butyl 5-bromo-2-hydrazineylnicotinate
  参考文献：
  名称：

  CD38 的口服生物可利用酶抑制剂，MK-0159，防止小鼠心脏缺血/再灌注损伤

  摘要：

  CD38 是哺乳动物中主要的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP + ) 消耗酶之一。NAD +、NADP +和它们的还原对应物是许多酶促反应的必需辅酶，包括维持细胞和线粒体氧化还原平衡。CD38 表达在与年龄相关的炎症以及许多代谢疾病中上调，导致细胞和线粒体功能障碍。最近的文献研究表明，CD38 在缺血/再灌注 (I/R) 时被激活，导致 NADP +耗竭，导致心脏内皮损伤和心肌梗塞。尽管越来越多的证据表明 CD38 参与各种疾病状态，但迄今为止报道的 CD38 酶抑制剂相对较少。在此，我们描述了一种在体外试验中抑制 CD38的 CD38 酶抑制剂（MK-0159，IC 50 = 3 nM 针对鼠 CD38）。与用 NAD +前体（烟酰胺核苷）或已知的 CD38 抑制剂78c治疗的小鼠相比，用MK-0159治疗的小鼠在心脏 I/R 损伤时显示出对心肌损伤的强大保护作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00688
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯烟酸 、 叔丁醇 在 硫酸 、 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以94%的产率得到tert-butyl 5-bromo-2-chloronicotinate
  参考文献：
  名称：

  具有用于化学选择性交叉偶联的功能手柄的呋喃[2,3-b]吡啶的简洁、克级合成

  摘要：

  描述了呋喃并[2,3- b ]吡啶的简明四步合成，在 3 位和 5 位上有用于钯介导的交叉偶联反应的手柄。合成路线经过优化，仅一步需要柱层析纯化。该路线适合按比例放大，并已在数克规模上成功实施。呋喃并吡啶在药物化学中越来越受到关注，这种途径应该能够轻松获得构效关系 (SAR) 研究的核心。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152353

文献信息

• Concise, gram-scale synthesis of furo[2,3-b]pyridines with functional handles for chemoselective cross-coupling
  作者：Sean N. O'Byrne、Benjamin J. Eduful、Timothy M. Willson、David H. Drewry

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152353

  日期：2020.9

  A concise 4-step synthesis of furo[2,3-b]pyridines, with handles in the 3- and 5-positions for palladium mediated cross-coupling reactions, is described. The synthetic route has been optimized, with only one step requiring purification by column chromatography. The route is amenable to scale-up, and was successfully executed on a multi-gram scale. Furopyridines are of growing interest in medicinal

  描述了呋喃并[2,3- b ]吡啶的简明四步合成，在 3 位和 5 位上有用于钯介导的交叉偶联反应的手柄。合成路线经过优化，仅一步需要柱层析纯化。该路线适合按比例放大，并已在数克规模上成功实施。呋喃并吡啶在药物化学中越来越受到关注，这种途径应该能够轻松获得构效关系 (SAR) 研究的核心。
• Orally Bioavailable Enzymatic Inhibitor of CD38, <b>MK-0159</b>, Protects against Ischemia/Reperfusion Injury in the Murine Heart
  作者：Bharat Lagu、Xinyuan Wu、Santosh Kulkarni、Rakesh Paul、J. David Becherer、Lyndsay Olson、Stella Ravani、Athanasia Chatzianastasiou、Andreas Papapetropoulos、Sylvia Andrzejewski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00688

  日期：2022.7.14

  major nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)- and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP+)-consuming enzymes in mammals. NAD+, NADP+, and their reduced counterparts are essential coenzymes for numerous enzymatic reactions, including the maintenance of cellular and mitochondrial redox balance. CD38 expression is upregulated in age-associated inflammation as well as numerous metabolic diseases

  CD38 是哺乳动物中主要的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP + ) 消耗酶之一。NAD +、NADP +和它们的还原对应物是许多酶促反应的必需辅酶，包括维持细胞和线粒体氧化还原平衡。CD38 表达在与年龄相关的炎症以及许多代谢疾病中上调，导致细胞和线粒体功能障碍。最近的文献研究表明，CD38 在缺血/再灌注 (I/R) 时被激活，导致 NADP +耗竭，导致心脏内皮损伤和心肌梗塞。尽管越来越多的证据表明 CD38 参与各种疾病状态，但迄今为止报道的 CD38 酶抑制剂相对较少。在此，我们描述了一种在体外试验中抑制 CD38的 CD38 酶抑制剂（MK-0159，IC 50 = 3 nM 针对鼠 CD38）。与用 NAD +前体（烟酰胺核苷）或已知的 CD38 抑制剂78c治疗的小鼠相比，用MK-0159治疗的小鼠在心脏 I/R 损伤时显示出对心肌损伤的强大保护作用。