7-deaza-7-iodoguanosine | 444020-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 7-deaza-7-iodoguanosine
• 英文别名: 2-Amino-3,7-dihydro-5-iodo-7-|A-D-ribofuranosyl-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one；2-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 444020-71-7
• 化学式: C₁₁H₁₃IN₄O₅
• 分子量: 408.153
• InChiKey: YWAPAPRGPNEBNB-KQYNXXCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-deaza-7-iodoguanosine 在 磷酸三甲酯 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 1,8-双二甲氨基萘 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 7-ethynyl-7-deazaguanosine-5’-O-triphosphate triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  通过T7 RNA聚合酶酶促合成碱基修饰的RNA。对5取代的嘧啶和7取代的7-脱氮嘌呤核苷三磷酸核苷作为底物的系统研究和比较†

  摘要：

  我们通过核苷的交叉偶联反应，随后的三磷酸化反应或通过卤化的直接交叉偶联反应，合成了一个小库，该库包含十八个带有甲基，乙炔基，苯基，苯并呋喃基或二苯并呋喃基的5-取代的嘧啶或7-取代的7-脱氮嘌呤核苷三磷酸核苷三磷酸。我们系统地研究了修饰对T7 RNA聚合酶催化的修饰RNA合成效率的影响，发现修饰较小的修饰ATP，UTP和CTP类似物是RNA合成的良好底物和基石，即使在困难的序列中掺入了多个修饰的核苷酸。ATP和GTP的大体积二苯并呋喃基衍生物不是RNA聚合酶的底物。对于修饰的GTP类似物，需要使用特殊的启动子和GMP作为引发剂的改良程序，才能获得有效的RNA合成。修饰的RNA的T7 RNA聚合酶合成可以非常有效地用于修饰的RNA的合成，但是该方法在转录本的前三个核苷酸的序列中有限制，该转录本的前三个核苷酸必须在+1位包含一个未修饰的G。

  DOI：

  10.1039/c8ob01498a
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-5-iodo-2-(pivaloylamino)-7-[(2,3,5-tri-O-benzoyl)-β-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 7-deaza-7-iodoguanosine
  参考文献：
  名称：

  7-Functionalized 7-Deazapurine Ribonucleosides Related to 2-Aminoadenosine, Guanosine, and Xanthosine:  Glycosylation of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with 1-O-Acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-d-ribofuranose

  摘要：

  The Silyl-Hilbert-Johnson reaction as well as the nucleobase-anion glycosylation of a series of 7-deazapurines has been investigated, and the 7-functionalized 7-deazapurine ribonucleosides were prepared. Glycosylation of the 7-halogenated 6-chloro-2-pivaloylamino-7-deazapurines 9b-d with 1-O-acetyl2,3,5-tri-O-benzOyl-D-ribofuranose (5) gave the beta-D-nucleosides 11b-d (73-75% yield), which were transformed to a number of novel 7-halogenated 7-deazapurine ribonucleosides (2b-d, 3b-d, and 4b-d) related to guanosine, 2-aminoadenosine, and xanthosine. 7-Alkynyl derivatives (2e-i, 3e-h, or 4g) have been prepared from the corresponding 7-iodonucleosides 2d, 3d, or 4d employing the palladium-catalyzed Sonogashira cross-coupling reaction. The 7-halogenated 2-amino-7-deazapurine ribonucleosides with a reactive 6-chloro substituent (18b-d) were synthesized in an alternative way using nucleobase-anion glycosylation performed on the 7-halogenated 2-arnino-6-chloro-7-deazapurines 13b-d with 5-0-[(1,1dimethylethyl)dimethylsilyl]-2,3-O-(1-methylethylidene)-alpha-D-ribofuranosyl chloride (17). Compounds 18b-d have been converted to the nucleosides 19b-d carrying reactive substituents in the pyrimidine moiety. Conformational analysis of selected nucleosides on the basis of proton coupling constants and using the program PSEUROT showed that these ribonucleosides exist in a preferred S conformation in solution.

  DOI：

  10.1021/jo0516640

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• 7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷的合成方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN103819523B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明公开了一种7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷的合成方法；所述方法包括如下步骤：式(III)化合物在碱性条件下去保护基得式(IV1)或(IV2)化合物；进一步去甲基得式(I)化合物，即所述7-去氮-7-卤素鸟嘌呤核苷；其中，R1为H或OH，R2为I、Br或Cl，R3为H或本发明合成的7-去氮-7-卤素-鸟嘌呤核苷是在DNA测序、标记、延伸等生物学领域广泛使用的基本原料，目前其销售价格很高，且合成方法复杂，难以控制；而本发明的合成方法所需原料简单易得，合成过程均为常规化学反应，可用于大规模推广使用。
• 7-去氮-2’-脱氧-7-卤素取代鸟嘌呤核苷的合 成方法
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN103601779B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种7-去氮-2’-脱氧-7-卤素取代鸟嘌呤核苷的合成方法；所述方法包括将下式(V)化合物在碱性条件下去甲基得到下式(I)化合物，即所述7-去氮-2’-脱氧-7-卤素取代鸟嘌呤核苷；(I)，(V)，其中R2为I、Br或Cl。本发明合成的7-去氮-7-碘-2’-脱氧鸟嘌呤核苷是在DNA测序、标记、延伸等生物学领域广泛使用的基本原料，目前其销售价格很高，且合成方法复杂；而本发明提供的合成方法所需原料简单易得，合成过程均为常规化学反应，可用于大规模推广使用。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170183373A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• An Efficient Synthesis Of 7-Functionalized 7-Deazapurine β-D- Or β-L-Ribonucleosides: Glycosylation Of Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidines With 1-O-Acetyl-2,3,5-Tri-O-Benzoyl-D-Or L-Ribofuranose
  作者：Xiaohua Peng、Frank Seela

  DOI：10.1080/15257770701490332

  日期：2007.11.26

  The glycosylation reaction performed with 7-halogenated 7-deazapurines employing commercially available 1-O-acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-D- or L-ribofuranoses is described.

  描述了使用可商购的1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-或L-呋喃呋喃糖酶用7-卤代7-脱氮嘌呤进行的糖基化反应。