(S)-2-{7-[(S)-1-carboxy-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-1,3,6,8-tetraoxo-3,6,7,8-tetrahydro-1H-benzo[lmn][3,8]phenanthrolin-2-yl}-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{7-[(S)-1-carboxy-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-1,3,6,8-tetraoxo-3,6,7,8-tetrahydro-1H-benzo[lmn][3,8]phenanthrolin-2-yl}-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionic acid
• 英文别名: (2S)-2-[13-[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-5,7,12,14-tetraoxo-6,13-diazatetracyclo[6.6.2.04,16.011,15]hexadeca-1(15),2,4(16),8,10-pentaen-6-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• 化学式: C₃₂H₂₂N₂O₁₀
• 分子量: 594.534
• InChiKey: VJQVUKRYQGJWSG-ZEQRLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4,5,8-萘四甲酸酐 、 L-酪氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到(S)-2-{7-[(S)-1-carboxy-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-1,3,6,8-tetraoxo-3,6,7,8-tetrahydro-1H-benzo[lmn][3,8]phenanthrolin-2-yl}-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  L-多巴和多巴胺共轭萘二酰亚胺调节β淀粉样蛋白毒性

  摘要：

  蛋白质错误折叠和聚集形成神经毒性物质的过程与大多数神经退行性疾病密切相关。特别地，淀粉样蛋白β（Aβ）的错误折叠和聚集对于阿尔茨海默氏病的病理生理过程至关重要。聚集调节剂的开发对阿尔茨海默氏病有效治疗剂的发现具有重大意义。在这里，我们报告设计和合成一系列天然氨基酸，萘二甲酰亚胺（NDI）的L-多巴和多巴胺附加的衍生物，以鉴定有效的聚集调节剂。此外，分子对接研究揭示了NDI-缀合物与Aβ聚集体的可能结合位点和结合模式。在设计的NDI共轭物中，L多巴胺和多巴胺衍生物（分别为NLD和NDP）显示出优异的聚集调节效率（抑制和溶解），如硫代黄素T（ThT）结合测定，斑点印迹分析和纤维素研究所示。计算机研究的对接结果与实验数据非常吻合。除了对Aβ聚集的显着调节效率外，NLD和NDP还具有抗氧化活性，有助于开发用于治疗阿尔茨海默氏病的疾病改良治疗剂。

  DOI：

  10.1039/c8ob01691g

文献信息

• Efficient and Mild Microwave-Assisted Stepwise Functionalization of Naphthalenediimide with α-Amino Acids
  作者：Paolo Pengo、G. Dan Pantoş、Sijbren Otto、Jeremy K. M. Sanders

  DOI：10.1021/jo061195h

  日期：2006.9.1

  Microwave dielectric heating proved to be an efficient method for the one-pot and stepwise syntheses of symmetrical and unsymmetrical naphthalenediimide derivatives of α-amino acids. Acid-labile side chain protecting groups are stable under the reaction conditions; protection of the α-carboxylic group is not required. The stepwise condensation of different amino acids resulted in high yields of unsymmetrical

  微波介电加热被证明是一锅一步合成α-氨基酸对称和不对称萘二酰亚胺衍生物的有效方法。酸不稳定的侧链保护基在反应条件下是稳定的；不需要保护α-羧基。不同氨基酸的逐步缩合导致不对称萘二酰亚胺的高产率。反应在没有外消旋的情况下进行，并且基本上是定量的。
• Microwave-Assisted Synthesis of Naphthalenemonoimides and N-Desymmetrized Naphthalenediimides
  作者：Koujiro Tambara、Nandhini Ponnuswamy、Gunther Hennrich、G. Dan Pantoş

  DOI：10.1021/jo200177s

  日期：2011.5.6

  Naphthalenemonoimides and N-desymmetrized naphthalenediimides were synthesized using a stepwise microwave-assisted protocol. The steric and electronic properties of aliphatic amines determined the outcome of the reactions, while in the amino acid series their ability to solubilize the naphthalene dianhydride starting material was crucial. Molecular modeling was used to rationalize the observed selectivity.
• <scp>l</scp>-Dopa and dopamine conjugated naphthalenediimides modulate amyloid β toxicity
  作者：Madhu Ramesh、Pandeeswar Makam、Chandrashekhar Voshavar、Harshavardhan Khare、Kolla Rajasekhar、Suryanarayanarao Ramakumar、Thimmaiah Govindaraju

  DOI：10.1039/c8ob01691g

  日期：——

  The process of protein misfolding and aggregation to form neurotoxic species is strongly implicated in most of the neurodegenerative disorders. In particular, amyloid beta (Aβ) misfolding and aggregation is central to pathophysiological processes of Alzheimer's disease. The development of aggregation modulators has enormous implications in the discovery of effective therapeutic agents for Alzheimer's

  蛋白质错误折叠和聚集形成神经毒性物质的过程与大多数神经退行性疾病密切相关。特别地，淀粉样蛋白β（Aβ）的错误折叠和聚集对于阿尔茨海默氏病的病理生理过程至关重要。聚集调节剂的开发对阿尔茨海默氏病有效治疗剂的发现具有重大意义。在这里，我们报告设计和合成一系列天然氨基酸，萘二甲酰亚胺（NDI）的L-多巴和多巴胺附加的衍生物，以鉴定有效的聚集调节剂。此外，分子对接研究揭示了NDI-缀合物与Aβ聚集体的可能结合位点和结合模式。在设计的NDI共轭物中，L多巴胺和多巴胺衍生物（分别为NLD和NDP）显示出优异的聚集调节效率（抑制和溶解），如硫代黄素T（ThT）结合测定，斑点印迹分析和纤维素研究所示。计算机研究的对接结果与实验数据非常吻合。除了对Aβ聚集的显着调节效率外，NLD和NDP还具有抗氧化活性，有助于开发用于治疗阿尔茨海默氏病的疾病改良治疗剂。