Ethyl 4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimadazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyrate | 94193-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Ethyl 4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimadazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyrate
• 英文别名: ethyl 4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyrate；Ethyl 4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyrate；ethyl 4-[(2-oxo-3,5-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxy]butanoate
• CAS: 94193-54-1
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₄
• 分子量: 317.345
• InChiKey: QKKDLLVDBZNHQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimadazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyrate 在 NH₂ 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到4-<(1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo<2,1-b>quinazolin-7-yl)oxy>butyramide
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。2. N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基）-氧]丁酰胺（RS- 82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F

  DOI：

  10.1021/jm00385a012
• 作为产物：
  描述：

  4-((3-甲酰基-4-硝基苯基)氧基)丁酸乙酯 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Ethyl 4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimadazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。2. N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基）-氧]丁酰胺（RS- 82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F

  DOI：

  10.1021/jm00385a012

文献信息

• (2-Oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-[2,1-B]quinazolinyl) oxyalkylamides
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04690925A1

  公开（公告）日：1987-09-01

  Compounds according to the formula ##STR1## , its optical isomers, or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: m and n are integers of 1 to 6; R.sub.1 is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbons; R.sub.2 is hydrogen or R.sub.1 and R.sub.2 are combined to form an oxo group; R.sub.3 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, phenyl, benzyl, hydroxy lower alkyl and its aliphatic acylates of 1 to 6 carbon atoms or aryl acylates of 7 to 12 carbon atoms, carbamoyl alkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl or .alpha.-amino acid side chains; R.sub.4 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, benzyl, or hydroxy lower alkyl; R.sub.5 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms or cycloalkyl lower alkyl of 4 to 12 carbon atoms wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted with a lower alkyl, lower alkoxy, --OH, --OCOR.sub.6, halo, --NH.sub.2, --N(R.sub.6).sub.2, --NHCOR.sub.6, --COOH, or --COO(R.sub.6) group wherein R.sub.6 is lower alkyl; phenyl or phenyl lower alkyl wherein phenyl is unsubstituted or substituted with 1 or more lower alkyl, halo or lower alkoxy groups or an --NH.sub.2, --N(R.sub.6).sub.2, --NHCOR.sub.6, --COOH, or --COOR.sub.6 group wherein R.sub.6 is lower alkyl; Y is hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, halo or lower alkoxy; and Z is --OR.sub.7 or --NR.sub.7 R.sub.8 wherein R.sub.7 and R.sub.8 are independently hydrogen or lower alkyl.

  根据公式 ##STR1## 的化合物，其光学异构体或药物可接受的盐，其中：m和n是1至6的整数；R.sub.1是1至4碳的氢或烷基；R.sub.2是氢或R.sub.1和R.sub.2结合形成氧代基；R.sub.3是氢、1至6碳的烷基、苯基、苄基、羟基低级烷基及其1至6碳原子的脂肪酰基或7至12碳原子的芳基酰基、氨基甲基、羧基烷基、烷氧羰基烷基或α-氨基酸侧链；R.sub.4是氢、1至6碳的烷基、苄基或羟基低级烷基；R.sub.5是氢、1至6碳原子的烷基、3至8碳原子的环烷基或4至12碳原子的环烷基低级烷基，其中环烷基环未取代或取代有低级烷基、低级烷氧基、--OH、--OCOR.sub.6、卤、--NH.sub.2、--N(R.sub.6).sub.2、--NHCOR.sub.6、--COOH或--COO(R.sub.6)基团，其中R.sub.6是低级烷基；苯基或苯基低级烷基，其中苯基未取代或取代有1个或多个低级烷基、卤或低级烷氧基或一个--NH.sub.2、--N(R.sub.6).sub.2、--NHCOR.sub.6、--COOH或--COOR.sub.6基团，其中R.sub.6是低级烷基；Y是氢、1至4碳原子的烷基、卤或低级烷氧基；Z是--OR.sub.7或--NR.sub.7 R.sub.8，其中R.sub.7和R.sub.8独立地是氢或低级烷基。
• (2-Oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-(2,1-b)quinazolinyl)-oxyalkyl-amides
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0116948A2

  公开（公告）日：1984-08-29

  Compounds according to the formula and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein: n is an integer of 1 to 6; R, is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon; R2 is hydrogen or R, and R2 are combined to form a carbonyl group; R3 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, phenyl, benzyl, hydroxy lower alkyl and its acylates, carbamoyl alkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl or amino acid side chains; R4 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, benzyl, or hydroxy lower alkyl; Y is hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, halo or lower alkoxy; is an amide forming group wherein the nitrogen substituents are: hydrogen; alkyl of 1 to 6 carbon atoms; hydroxyalkyl of 1 to 6 carbon atoms and its aliphatic acylates of 1 to 6 carbon atoms or aryl acylates of 7 to 12 carbon atoms; cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms or cycloalkyl lower alkyl of 4 to 12 carbon atoms wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted with a lower alkyl, lower alkoxy, -OH, -OCOR5, halo, -NH2, -N(R5)2, -NHCORs, -COOH, or -COO(R5) group wherein Rs is lower alkyl; phenyl or phenyl lower alkyl wherein phenyl is unsubstituted or substituted with 1 or more lower alkyl, halo or lower alkoxy groups or an -NH2, -N(R5)2, -NHCOR5, -COOH, or -COOR5 group wherein R5 is lower alkyl; morpholinyl; piperidinyl; perhexylenyl; N-loweralkylpiperazinyl; pyrrolidinyl; tetrahydroquinolinyl; tetrahydroisoquinolinyl; (±)-decahydroquinolinyl or indolinyl. These compounds are cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors useful as antithrombotic agents and the like in mammals. The compounds also have inotropic and anti-metastatic activities.

  符合以下式子的化合物 及其药学上可接受的酸加成盐 其中 n 是 1 至 6 的整数； R，是氢或 1 至 4 个碳的烷基； R2 是氢或 R 和 R2 结合形成一个羰基； R3 是氢、1 至 6 碳的烷基、苯基、苄基、羟基低级烷基及其酰化物、氨基甲酰基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基或氨基酸侧链； R4 是氢、1 至 6 碳原子的烷基、苄基或羟基低级烷基； Y 是氢、1 至 4 个碳原子的烷基、卤代或低级烷氧基； 是酰胺形成基团，其中氮取代基是氢；1 至 6 个碳原子的烷基；1 至 6 个碳原子的羟基烷基及其 1 至 6 个碳原子的脂肪酰基或 7 至 12 个碳原子的芳基酰基；3 至 8 个碳原子的环烷基或 4 至 12 个碳原子的环烷基低级烷基，其中环烷基环未被取代或被低级烷基、低级烷氧基、-OH、-OCOR5、卤代、-NH2、-N(R5)2、-NHCORs、-COOH 或-COO(R5)基团取代，其中 Rs 为低级烷基；苯基或苯基低级烷基，其中苯基未被取代或被 1 个或多个低级烷基、卤代或低级烷氧基或 -NH2、-N(R5)2、-NHCOR5、-COOH 或 -COOR5 基团取代，其中 R5 为低级烷基；吗啉基；哌啶基；过己烯基；N-低烷基哌嗪基；吡咯烷基；四氢喹啉基；四氢异喹啉基；(±)-十氢喹啉基或吲哚啉基。这些化合物是环 AMP 磷酸二酯酶抑制剂，可用作哺乳动物体内的抗血栓等药物。这些化合物还具有促肌力和抗转移活性。
• (2-Oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-/2,1-b/quinnazolinyl)-oxyalkylamides, their preparation, compositions containing them and their use in making medicaments
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0153152A2

  公开（公告）日：1985-08-28

  Compounds according to the formula and their pharmaceutically acceptable salts. These compounds are 3',5'-cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors useful as antithrombotic agents and the like in mammals.

  根据式 及其药学上可接受的盐类。 这些化合物是 3',5'-环 AMP 磷酸二酯酶抑制剂，可用作哺乳动物体内的抗血栓药等。
• JONES, G. H.;VENUTI, M. C.;ALVAREZ, R.;BRUNO, J. J.
  作者：JONES, G. H.、VENUTI, M. C.、ALVAREZ, R.、BRUNO, J. J.

  DOI：——

  日期：——
• VENUTI M. C.; JONES G. H.; ALVAREZ R.; BRUNO J. J., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 303-318
  作者：VENUTI M. C.、 JONES G. H.、 ALVAREZ R.、 BRUNO J. J.

  DOI：——

  日期：——