N-benzyl-2-{1-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide | 361388-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-{1-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide
• 英文别名: N-benzyl-2-{1-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide；2-[1-(4-hydroxy-3-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-N-benzyl-acetamide；2-[1-(4-hydroxy-3-methoxy-benzyl)6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-N-benzyl-acetamide；N-benzyl-2-[1-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]acetamide
• CAS: 361388-47-8
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₅
• 分子量: 476.572
• InChiKey: YNDQAFGFNLWXQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-2-{1-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide 在 水 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-[4-({2-[(benzylcarbamoyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl}methyl)-2-methoxyphenoxy]-N-(2-{2-[2-(2-{[5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl]formamido}ethoxy)ethoxy]ethoxy}ethyl)-N-methylheptanamide
  参考文献：
  名称：

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体异二聚体二价配体探针的开发

  摘要：

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体已被建议形成异二聚体和寡聚体。为了研究这些复合物，设计、合成了一系列结合 SR141716 和 ACT-078573 药效团的二价 CB1 和 OX1 配体，并测试了它们单独和在共表达这两种受体的细胞系中针对 CB1 和 OX1 的活性。与单独表达相比，化合物20在共表达时对两种受体的效力均显着增强，表明可能与 CB1-OX1 二聚体相互作用。靶向 CB1-OX1 受体二聚体的二价配体可作为进一步探索此类异源二聚体在体外和体内作用的工具。

  DOI：

  10.1021/ml4004759
• 作为产物：
  描述：

  4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-[1]isoquinolylmethyl)-2-methoxy-phenol 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基碘化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-benzyl-2-{1-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体异二聚体二价配体探针的开发

  摘要：

  大麻素 CB1 和食欲素 OX1 受体已被建议形成异二聚体和寡聚体。为了研究这些复合物，设计、合成了一系列结合 SR141716 和 ACT-078573 药效团的二价 CB1 和 OX1 配体，并测试了它们单独和在共表达这两种受体的细胞系中针对 CB1 和 OX1 的活性。与单独表达相比，化合物20在共表达时对两种受体的效力均显着增强，表明可能与 CB1-OX1 二聚体相互作用。靶向 CB1-OX1 受体二聚体的二价配体可作为进一步探索此类异源二聚体在体外和体内作用的工具。

  DOI：

  10.1021/ml4004759

文献信息

• 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030176415A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The invention relates to novel 1,2,3,4-tetrahydroisochinoline derivatives of formula (I) and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及新型1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的公式（I），以及它们作为药物组分在制备药物组合物中的使用。本发明还涉及相关方面，包括制备该化合物的过程，含有其中一种或多种化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物组分。
• Synthesis and biological evaluation of F-18 labeled tetrahydroisoquinoline derivatives targeting orexin 1 receptor
  作者：Hiroyuki Watanabe、Kengo Fukui、Yoichi Shimizu、Yuki Idoko、Yuji Nakamoto、Kaori Togashi、Hideo Saji、Masahiro Ono

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.044

  日期：2019.7

  (PET) would be useful in elucidating the orexin system including OX1R, but no PET probes targeting OX1R have been reported. We, therefore, designed and synthesized tetrahydroisoquinoline (THIQ) derivatives as novel PET probes targeting OX1R, and evaluated their utility. In an in vitro competitive binding assay, THIQ-1 and THIQ-2 showed significantly higher binding to OX1R (IC50 = 30 and 31 nM, respectively)

  人们认为Orexin 1受体（OX1R）参与各种身体功能，包括唤醒维持和情绪控制，但其功能的全部细节仍然未知。使用正电子发射断层扫描（PET）进行OX1R成像将有助于阐明包括OX1R的orexin系统，但尚未报道靶向OX1R的PET探针。因此，我们设计并合成了四氢异喹啉（THIQ）衍生物作为靶向OX1R的新型PET探针，并评估了其实用性。在体外竞争结合试验中，THIQ-1和THIQ-2与OX1R的结合强度分别显着高于OX2R（IC50分别为30和31 nM）（IC50分别为160和332 nM）。在使用[18F] THIQ-1和[18F] THIQ-2的细胞结合测定中也观察到了这些特征，证明了它们在体外的OX1R特异性结合特性。在使用正常小鼠进行的生物分布研究中，[18F] THIQ-1的脑摄取高于[18F] THIQ-2的脑摄取，但是使用PET进行体内成像需要进一步的改善。两者合计，[18F]
• Effect of 1-Substitution on Tetrahydroisoquinolines as Selective Antagonists for the Orexin-1 Receptor
  作者：David A. Perrey、Nadezhda A. German、Ann M. Decker、David Thorn、Jun-Xu Li、Brian P. Gilmour、Brian F. Thomas、Danni L. Harris、Scott P. Runyon、Yanan Zhang

  DOI：10.1021/cn500330v

  日期：2015.4.15

  Selective blockade of the orexin-1 receptor (OX1) has been suggested as a potential approach to drug addiction therapy because of its role in modulating the brain's reward system. We have recently reported a series of tetrahydroisoquinoline-based OX1 selective antagonists. Aimed at elucidating structure-activity relationship requirements in other regions of the molecule and further enhancing OX1 potency and selectivity, we have designed and synthesized a series of analogues bearing a variety of substituents at the 1-position of the tetrahydroisoquinoline. The results show that an optimally substituted benzyl group is required for activity at the OX1 receptor. Several compounds with improved potency and/or selectivity have been identified. When combined with structural modifications that were previously found to improve selectivity, we have identified compound 73 (RTIOX-251) with an apparent dissociation constant (K-e) of 16.1 nM at the OX1 receptor and >620-fold selectivity over the OX2 receptor. In vivo, compound 73 was shown to block the development of locomotor sensitization to cocaine in rats.
• 1,2,3,4- TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1274687A1

  公开（公告）日：2003-01-15
• US6703392B2
  申请人：——

  公开号：US6703392B2

  公开（公告）日：2004-03-09