(Z)-ethyl 2-(3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate | 69452-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-ethyl 2-(3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate
• 英文别名: ethyl (Z)-2-(3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate；ethyl (2Z)-2-(3-oxoisoindol-1-ylidene)acetate
• CAS: 69452-25-1
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: ISYSKHFFYFALKL-YFHOEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-ethyl 2-(3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl (Z)-4-[[2-(3-oxoisoindoline-1-methylene)acetamido]methyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型异吲哚啉酮衍生物作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶（HDACs）作为治疗许多疾病的诱人靶标已被广泛研究，其在癌症治疗中的应用是最重要的。在这里，我们开发了一系列含有异吲哚啉酮骨架的新型衍生物。十二种化合物表现出相对于HDAC1的纳摩尔IC 50值，最佳化合物为5a（65.6 nM），5b（65.1 nM）和13a（57.9 nM）。在体外，5a和5b还显示出对几种癌细胞系（特别是5b）的有效抗增殖活性，其表现优于经批准的药物Chidamide。此外，建立了酶抑制和蛋白质印迹试验5b成为HDAC1-3的选择性抑制剂。进行分子对接以合理化异吲哚啉酮的高效性。此外，与乙酰胺相比，5b在人肝微粒体（HLM）中具有更合适的药物代谢和中等的药代动力学特性。这些结果表明5b值得进一步的生物学研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.032
• 作为产物：
  描述：

  3a-hydroxy-8-oxo-3a,8-dihydro-1-oxa-8a-azacyclopenta[a]indene-3-carboxylic acid ethyl ester 在 三丁基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(Z)-ethyl 2-(3-oxoisoindolin-1-ylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of 3-Methyleneisoindolin-1-ones via Base-Catalyzed Intermolecular Reactions of Electron-Deficient Alkynes with N-Hydroxyphthalimides

  摘要：

  Highly stereoselective intermolecular reactions of electron-deficient alkynes with N-hydroxyphthalimides for efficient construction of N-unprotected 3-methyleneisoindolin-1-ones have been developed through base catalytic strategies. The reaction of alkynoates with N-hydroxyphthalimides catalyzed by Bu3P in DMF at 150 degrees C gave the corresponding 3-methyleneisoindolin-1-ones with a (Z)-configuration, while the reaction of alkynoates with N-hydroxyphthalimides catalyzed by K2CO3 in DMF at 60 degrees C gave the corresponding 3-methyleneisoindolin-1-ones with an (E)-configuration, and (Z)-3-methyleneisoindolin-1-ones were obtained when alkyne ketones reacted with N-hydroxyphthalimide.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00002

文献信息

• Hydrogen-Bond-Directed Highly Stereoselective Synthesis of Z-Enamides via Pd-Catalyzed Oxidative Amidation of Conjugated Olefins
  作者：Ji Min Lee、Doo-Sik Ahn、Doo Young Jung、Junseung Lee、Youngkyu Do、Sang Kyu Kim、Sukbok Chang

  DOI：10.1021/ja0639315

  日期：2006.10.1

  amidation reaction has a broad substrate scope, allowing alkyl, aryl, and vinyl amides to react with olefins conjugated with ester, amide, phosphonate, and ketone groups. The notable preference for the formation of Z-enamides is presumably due to the presence of an intramolecular hydrogen bond between the amido proton and the carbonyl oxygen. The energy difference between two plausible sigma-alkylamidopalladium

  已经开发了一种制备 Z-烯酰胺的有效方法，包括使用 Pd/Cu 助催化剂体系使伯酰胺与共轭烯烃反应。发现某些添加剂，如氧化膦和膦酸盐，在氧气氛下提高了非极性溶剂中的反应效率，从而在瓦克型条件下以高产率生产各种 Z-烯酰胺，具有优异的立体选择性。氧化酰胺化反应具有广泛的底物范围，允许烷基、芳基和乙烯基酰胺与与酯、酰胺、膦酸酯和酮基团共轭的烯烃反应。形成 Z-烯酰胺的显着偏好可能是由于酰氨基质子和羰基氧之间存在分子内氢键。两种可能的 σ-烷基酰胺钯中间体之间的能量差异分别导致 Z-和 E-异构烯酰胺产物，计算为 4.18 kcal/mol。β-氢化物消除步骤被认为是整个氧化酰胺化过程中的立体化学决定步骤，导致Z-烯酰胺的过渡态的能级比导致E-异构体的能级低5.35 kcal/mol . 观察到 Z-和 E-烯酰胺之间的光异构化效率在很大程度上取决于底物的取代基，并且某些 E-烯酰胺可以通过 Z
• Pd-Catalyzed Aminocarbonylation of the Blaise Reaction Intermediate: One-Pot Synthesis of (<i>Z</i>)-3-Methyleneisoindolin-1-ones from Nitriles
  作者：Zi Xuan、Da Jung Jung、Hyun Ji Jeon、Sang-gi Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02095

  日期：2016.10.21

  A highly efficient method for the one-pot synthesis of stereocontrolled (Z)-3-methyleneisoindolin-1-ones was developed starting from 2-bromoarylnitriles via tandem sequential reaction with a Reformatsky reagent (Blaise reaction), followed by Pd-catalyzed intramolecular aminocarbonylation with carbon monoxide at 1 atm pressure. It has been found that the conformational flexibility of the bisphophine

  从2-溴芳基腈开始，通过与Reformatsky试剂的串联顺序反应（Blaise反应），然后是Pd催化的分子内氨基羰基化，开发了一种高效的一锅合成立体受控的（Z）-3-亚甲基异吲哚-1-酮的方法。在1个大气压下使用一氧化碳。已经发现，双膦配体的构象柔韧性对于该串联氨基羰基化反应的成功至关重要。
• Oxidative Alkenylation/Annulation of Benzimidates<i>via</i>Ruthenium(II)-Catalyzed CH Activation to Generate 3-Methyleneisoindolin-1-ones
  作者：Xing Guang Li、Min Sun、Kai Liu、Pei Nian Liu

  DOI：10.1002/adsc.201400727

  日期：2015.2.9

  AbstractA novel ruthenium‐catalyzed oxidative alkenylation/annulation cascade reaction is described for synthesizing 3‐methyleneisoindolin‐1‐ones. In the protocol, the NH imidate is applied efficiently as a directing group in ruthenium‐catalyzed CH activation, generating various 3‐methyleneisoindolin‐1‐ones with high regio‐ and stereoselectivity in moderate to good yields.magnified image
• Design, synthesis and biological evaluation of novel isoindolinone derivatives as potent histone deacetylase inhibitors
  作者：Xin Chen、Shuang Zhao、Hongmei Li、Xin Wang、Aixin Geng、Hao Cui、Tao Lu、Yadong Chen、Yong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.032

  日期：2019.4

  Histone deacetylases (HDACs) as appealing targets for the treatment of many diseases has been studied extensively and its use in cancer care is the most important. Here, we developed a series of novel derivatives containing isoindolinone skeleton. Twelve compounds demonstrated nanomolar IC50 values against HDAC1, and the best compounds were 5a (65.6 nM), 5b (65.1 nM) and 13a (57.9 nM). In vitro, 5a

  组蛋白脱乙酰酶（HDACs）作为治疗许多疾病的诱人靶标已被广泛研究，其在癌症治疗中的应用是最重要的。在这里，我们开发了一系列含有异吲哚啉酮骨架的新型衍生物。十二种化合物表现出相对于HDAC1的纳摩尔IC 50值，最佳化合物为5a（65.6 nM），5b（65.1 nM）和13a（57.9 nM）。在体外，5a和5b还显示出对几种癌细胞系（特别是5b）的有效抗增殖活性，其表现优于经批准的药物Chidamide。此外，建立了酶抑制和蛋白质印迹试验5b成为HDAC1-3的选择性抑制剂。进行分子对接以合理化异吲哚啉酮的高效性。此外，与乙酰胺相比，5b在人肝微粒体（HLM）中具有更合适的药物代谢和中等的药代动力学特性。这些结果表明5b值得进一步的生物学研究。
• Stereoselective Synthesis of 3-Methyleneisoindolin-1-ones via Base-Catalyzed Intermolecular Reactions of Electron-Deficient Alkynes with <i>N</i>-Hydroxyphthalimides
  作者：Xin Chen、Fei-Fei Ge、Tao Lu、Qing-Fa Zhou

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00002

  日期：2015.3.20

  Highly stereoselective intermolecular reactions of electron-deficient alkynes with N-hydroxyphthalimides for efficient construction of N-unprotected 3-methyleneisoindolin-1-ones have been developed through base catalytic strategies. The reaction of alkynoates with N-hydroxyphthalimides catalyzed by Bu3P in DMF at 150 degrees C gave the corresponding 3-methyleneisoindolin-1-ones with a (Z)-configuration, while the reaction of alkynoates with N-hydroxyphthalimides catalyzed by K2CO3 in DMF at 60 degrees C gave the corresponding 3-methyleneisoindolin-1-ones with an (E)-configuration, and (Z)-3-methyleneisoindolin-1-ones were obtained when alkyne ketones reacted with N-hydroxyphthalimide.