4-[3-（6-苯基吡啶-3-基）-5-丙-2-基-1,2,4-三唑-4-基]-2,1,3-苯并恶二唑 | 374886-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-[3-（6-苯基吡啶-3-基）-5-丙-2-基-1,2,4-三唑-4-基]-2,1,3-苯并恶二唑
• 英文名称: 4-[3-(1-methylethyl)-5-(6-phenyl-3-pyridinyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl]-2,1,3-benzoxadiazole
• 英文别名: ASP2535；4-[3-isopropyl-5-(6-phenylpyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl]-2,1,3-benzooxadiazole；4-[3-isopropyl-5-(6-phenyl-3-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl]-2,1,3-benzoxadiazole；4-[3-(6-phenylpyridin-3-yl)-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl]-2,1,3-benzoxadiazole
• CAS: 374886-51-8
• 化学式: C₂₂H₁₈N₆O
• 分子量: 382.425
• InChiKey: FQGLDGKVKDPVLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存放在2-8°C环境中，应密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

ASP-2535 是一种高效、具有口服活性和选择性的 GlyT1 抑制剂，能够穿过血脑屏障并发挥中枢神经系统作用。该化合物在精神分裂症和阿尔茨海默病的动物模型中表现出改善认知障碍的能力。

靶点

GlyT1

体外研究

ASP2535 在体外对大鼠 GlyT1 的抑制作用显著（IC₅₀ = 92 nM），选择性是大鼠 GlyT2 的 50 倍。

体内研究

ASP-2535 (0.3-3 mg/kg，口服) 能够缓解 MK-801 治疗小鼠的工作记忆缺陷以及新生儿 PCP 处理小鼠的视觉学习障碍。同时，在大鼠中 ASP-2535（1-3 mg/kg，口服）还改善了 PCP 引起的预脉冲抑制减弱。

具体实验数据显示如下：

动物模型	5 周龄雄性 ddY 小鼠
剂量	0.1 mg/kg，0.3 mg/kg，1 mg/kg，3 mg/kg
给药方式	口服给药
结果	显著缓解 MK-801 引起的交替率降低

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2,1,3-benzooxadiazol-4-yl)-2-methylthiopropionimidate methyl ester 生成 4-[3-（6-苯基吡啶-3-基）-5-丙-2-基-1,2,4-三唑-4-基]-2,1,3-苯并恶二唑 、 正己烷
  参考文献：
  名称：

  Triazole derivatives

  摘要：

  该发明涉及一种三唑衍生物，具有抑制甘氨酸转运体活性，并用作药物，以及一种新颖的三唑衍生物。这种创新的三唑衍生物具有出色的抑制甘氨酸转运体活性，并可用作治疗痴呆症、精神分裂症、认知障碍或涉及各种疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等的认知障碍，或涉及神经退行性疾病和脑血管疾病等疾病的痉挛。特别是，这种药物对改善痴呆症等学习障碍非常有用。

  公开号：

  US20030216385A1

文献信息

• Triazole derivative
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD., MERCK PATENT GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTUNG

  公开号：US20040214818A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  The invention relates to a triazole derivative with an activity inhibiting glycine transporter and for use as a pharmaceutical drug, and a novel triazole derivative. The inventive triazole derivative has an excellent activity inhibiting glycine transporter and is useful as a therapeutic agent of dementia, schizophrenia, cognitive disorders, or cognitive disorders involved in various diseases such as Alzheimer disease, Parkinson's disease, or Huntington disease or the like, or spasm involved in diseases such as nerve degenerative diseases and cerebrovascular disorders, or the like. Particularly, the pharmaceutical drug is useful for the amelioration of learning disability of dementia and the like.

  该发明涉及一种三唑衍生物，具有抑制甘氨酸转运体的活性，用作药物，并且是一种新型的三唑衍生物。该三唑衍生物具有优异的抑制甘氨酸转运体的活性，可用作治疗痴呆症、精神分裂症、认知障碍或涉及各种疾病的认知障碍，如阿尔茨海默病、帕金森病或亨廷顿病等，或涉及神经退行性疾病和脑血管疾病等痉挛。特别地，该药物对改善痴呆症等学习障碍非常有用。
• TRIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1293503A1

  公开（公告）日：2003-03-19

  The invention relates to a triazole derivative with an activity inhibiting glycine transporter and for use as a pharmaceutical drug, and a novel triazole derivative. The inventive triazole derivative has an excellent activity inhibiting glycine transporter and is useful as a therapeutic agent of dementia, schizophrenia, cognitive disorders, or cognitive disorders involved in various diseases such as Alzheimer disease, Parkinson's disease, or Huntington disease or the like, or spasm involved in diseases such as nerve degenerative diseases and cerebrovascular disorders, or the like. Particularly, the pharmaceutical drug is useful for the amelioration of learning disability of dementia and the like.

  本发明涉及一种具有抑制甘氨酸转运体活性并可用作药物的三唑衍生物，以及一种新型三唑衍生物。本发明的三唑衍生物具有良好的抑制甘氨酸转运体的活性，可作为痴呆症、精神分裂症、认知障碍或阿尔茨海默病、帕金森病或亨廷顿病等各种疾病所涉及的认知障碍，或神经变性疾病和脑血管疾病等疾病所涉及的痉挛等的治疗药物。特别是，该药物可用于改善痴呆症等的学习障碍。
• CRYSTAL OF BENZOXADIAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2042498A1

  公开（公告）日：2009-04-01

  Object Provided are β-form crystal, γ-form crystal, and α-form crystal of a benzoxadiazole derivative, wherein a uniform crystal having sufficient qualities can be obtained with high reproducibility, and they can be anytime supplied as crystals of drug substance for use in producing pharmaceuticals, are particularly suitable for mass synthesis in industrial production, hardly exhibit hygroscopicity and have particularly excellent photo-resistance. Means for Resolution A solving means includes β-form crystal of 4-[3-isopropyl-5-(6-phenyl-3-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl]-2,1,3-benzoxadiazole, which shows an endothermic peak at 145 to 150°C according to a differential scanning calorimeter analysis (DSC analysis) and shows X-ray powder diffraction peaks at 9.8, 11.1, 12.8, 13.3, 17.1, 20.2, 21.2 and 22.3 in 2θ(°), and the like. Selected Figure

  目的 本发明提供了苯并噁二唑衍生物的β-形式晶体、γ-形式晶体和α-形式晶体，在这些晶体中，可以以较高的重现性获得具有足够质量的均匀晶体，并且它们可以作为用于生产药品的药物物质晶体随时供应，特别适合在工业生产中进行大规模合成，几乎不表现出吸湿性，并且具有特别优异的抗光性。 溶解装置 一种溶解手段包括 4-[3-异丙基-5-(6-苯基-3-吡啶基)-4H-1,2,4-三唑-4-基]-2,1,3-苯并噁二唑的β形晶体，根据差示扫描量热仪分析（DSC 分析），该晶体在 145 至 150°C 处显示出内热峰，并在 9.8、11.1、12.8、13.3、17.1、20.2、21.2 和 22.3 的 2θ（°）等处显示 X 射线粉末衍射峰。选图
• ベンゾオキサジアゾール化合物の製造法
  申请人：アステラス製薬株式会社

  公开号：JP2009280554A

  公开（公告）日：2009-12-03

  【課題】医薬、殊にグリシントランスポーター阻害剤、より具体的には例えば、認知症や統合失調症、ある態様としては、アルツハイマー病に伴う認知症や統合失調症等の中枢系疾患等の治療剤及び／又は予防剤として有用な、4-[3-イソプロピル-5-(6-フェニルピリジン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール又はその塩の製造法を提供する。【解決手段】N-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-4-イル-6-フェニルニコチンアミドを中間体とすることを特徴とする、4-[3-イソプロピル-5-(6-フェニルピリジン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール又はその塩の製造法。【選択図】なし

  本发明提供了生产药物的方法，特别是甘氨酸转运体抑制剂，更具体地说，4-[3-异丙基-5-(6-苯基吡啶-3-基)-4H-1,2,3-苯并噁二唑或其盐，可作为治疗和/或预防药物，用于治疗痴呆症和精神分裂症等疾病，在某些情况下还可用于中枢系统疾病，如与阿尔茨海默病和精神分裂症相关的痴呆症。本发明提供了生产 4-[3-异丙基-5-(6-苯基吡啶-3-基)-4H-1,2,4-三唑-4-基]-2,1,3-苯并噁二唑或其盐的方法。[解决方法] 4-[3-异丙基-5-(6-苯基吡啶-3-基)-4H-1,2,4-三唑-4-基]-2,1,3-苯并噁二唑，其特征在于以 N-2,1,3-苯并噁二唑-4-基-6-苯基烟酰胺为中间体。苯并噁二唑或其盐。无。
• CRYSTALS OF BENZOXADIAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Hamada Noritaka

  公开号：US20090203741A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  Object Provided are β-form crystal, γ-form crystal, and α-form crystal of a benzoxadiazole derivative, wherein a uniform crystal having sufficient qualities can be obtained with high reproducibility, and they can be anytime supplied as crystals of drug substance for use in producing pharmaceuticals, are particularly suitable for mass synthesis in industrial production, hardly exhibit hygroscopicity and have particularly excellent photo-resistance. Means for Resolution A solving means includes β-form crystal of 4-[3-isopropyl-5-(6-phenyl-3-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl]-2,1,3-benzoxadiazole, which shows an endothermic peak at 145 to 150° C. according to a differential scanning calorimeter analysis (DSC analysis) and shows X-ray powder diffraction peaks at 9.8, 11.1, 12.8, 13.3, 17.1, 20.2, 21.2 and 22.3 in 2θ(°), and the like.