(+/-)-4-(2',4'-difluorobiphenyl-4-yl)-4-hydroxy-2-methylbutanoic lactone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-4-(2',4'-difluorobiphenyl-4-yl)-4-hydroxy-2-methylbutanoic lactone
• 英文别名: 5-(2',4'-Difluoro(1,1'-biphenyl)-4-YL)-3-methyldihydro-2(3H)-furanone；5-[4-(2,4-difluorophenyl)phenyl]-3-methyloxolan-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₄F₂O₂
• 分子量: 288.294
• InChiKey: KQOODMUOTNQCJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(2,4-二氟苯基)苯基]-2-甲基-4-氧代丁酸 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 以58%的产率得到(+/-)-4-(2',4'-difluorobiphenyl-4-yl)-4-hydroxy-2-methylbutanoic lactone
  参考文献：
  名称：

  Chiral Forms of 4-(2',4'-Difluorobiphenyl-4-yl)-2-methyl-4-oxobutanoic Acid (Flobufen) and Its Metabolite.Synthesis and Basic Biological Properties

  摘要：

  4-(2',4'-二氟联苯基-4-基)-2-甲基-4-氧代丁酸（1，氟布芬）正在临床试验中用于治疗类风湿性关节炎。由于存在手性中心，该化合物存在两种对映异构体，并且其主要的人体代谢产物，即以内酯形式分离的4-(2',4'-二氟联苯基-4-基)-4-羟基-2-甲基丁酸（2），具有两个手性中心，因此存在四种立体异构体的可能性。所有物质1和2的光学异构体均已制备。对于氟布芬（1），通过使用盐3和R-(+)-或S-(-)-1-苯乙胺将外消旋体分离成立体异构体。通过柱层析分离R-(+)-氟布芬或S-(-)-对映异构体还原得到的2的立体异构体对。确定了光学异构体的物理化学参数，并在体外和体内模型中评估了一些生物活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19970498

文献信息

• Chiral Forms of 4-(2',4'-Difluorobiphenyl-4-yl)-2-methyl-4-oxobutanoic Acid (Flobufen) and Its Metabolite.Synthesis and Basic Biological Properties
  作者：Miroslav Kuchař、Marie Poppová、Antonín Jandera、Vladimíra Panajotovová、Hana Zůnová、Miloš Buděšínský、Hana Tomková、Alexandr Jegorov、Jan Taimr

  DOI：10.1135/cccc19970498

  日期：——

  4-(2',4'-Difluorobiphenyl-4-yl)-2-methyl-4-oxobutanoic acid (1, flobufen) is subjected to clinical testing in the treatment of rheumatoid arthritis. Owing to the occurrence of a centre of chirality, the compound exists in two enantiomers, and its major human metabolite, viz. 4-(2',4'-difluorobiphenyl-4-yl)-4-hydroxy-2-methylbutanoic acid isolated in the lactone form (2), possesses two chiral centres, making possible the existence of four stereoisomers. All of the optical isomers of the substances 1 and 2 were prepared. For flobufen (1), the racemate was separated into the stereoisomers by using the salts 3 with R-(+)- or S-(-)-1-phenylethylamine. The pairs of stereoisomers of 2, obtained by reduction of R-(+)-flobufen or the S-(-)-enantiomer, were separated by column chromatography. The physico-chemical parameters of the optical isomers were determined and some biological activities were evaluated in both in vitro and in vivo models.

  4-(2',4'-二氟联苯基-4-基)-2-甲基-4-氧代丁酸（1，氟布芬）正在临床试验中用于治疗类风湿性关节炎。由于存在手性中心，该化合物存在两种对映异构体，并且其主要的人体代谢产物，即以内酯形式分离的4-(2',4'-二氟联苯基-4-基)-4-羟基-2-甲基丁酸（2），具有两个手性中心，因此存在四种立体异构体的可能性。所有物质1和2的光学异构体均已制备。对于氟布芬（1），通过使用盐3和R-(+)-或S-(-)-1-苯乙胺将外消旋体分离成立体异构体。通过柱层析分离R-(+)-氟布芬或S-(-)-对映异构体还原得到的2的立体异构体对。确定了光学异构体的物理化学参数，并在体外和体内模型中评估了一些生物活性。