(+/-)-methyl 2,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-2-carboxylate | 104319-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: (+/-)-methyl 2,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 2,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracene-2-carboxylate
• CAS: 104319-95-1
• 化学式: C₂₀H₁₆O₇
• 分子量: 368.343
• InChiKey: IBWYDRIZMUVTPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.562±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  121.13
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-methyl 2,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (+/-)-2-acetoxy-2-acetoxymethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-5,12-dione
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of optically active 9-hydroxymethyl- and 9-carbamoyloxymethyl-9-deacetyl-4-demethoxydaunomycinone.

  摘要：

  在二甲亚砜中用氢化三叔丁氧基铝锂还原 (R) -2，5，12-三羟基-6，11-二氧代-1，2，3，4-四氢并四苯-2-甲酸甲酯 ((R) -5)，发现可进行化学选择性还原，得到相应的醇（(R) -11），收率为 50-55%。生成的(R) -醇 ((R) -11)可以很容易地分离成其丙酮((R) -12)或叔丁基二甲基硅醚 ((R)-13)。(R) -13的立体选择性C7α-羟基化（蒽环类编号）和氨基甲酸酯的形成产生了具有光学活性的标题化合物，它们是非天然蒽环类化合物的苷元，具有出色的抗癌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3658
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthacenecarboxylic acid 生成 (+/-)-methyl 2,5,12-trihydroxy-6,11-dioxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TEHRADZIMA, ATSURO;SUDZUKI, MITIE;KIMURA, JOSIITI;MATSUMOTO, MITSUE;OSAKI+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of 14,14-Difluoro-4-demethoxydaunorubicin
  作者：Fuyuhiko Matsuda、Teruyo Matsumoto、Masako Ohsaki、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/bcsj.64.2983

  日期：1991.10

  The title compound, (+)-14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride (9), was prepared starting from the readily available (−)-hydroxy ester (10). This synthesis featured the efficient synthetic route to (−)-14,14-difluoro-4-demethoxy-7-deoxydaunomycinone (20) employing the Reformatsky reaction of ethyl bromodifluoroacetate with the (−)-siloxy aldehyde (14) and previously developed glycosylation method in which trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate was used as an activator. In P388 in vitro test, 9 was found to be fifty times more active than adriamycin (1). Prominent antitumor activity was also observed for 9 in P388 in vivo test.

  标题化合物（+）-14,14-二氟-4-去甲氧基多柔比星盐酸盐（9）是从易得的（−）-羟基酯（10）开始制备的。这一合成采用了高效的合成路线，通过Reformatsky反应，将乙基溴二氟乙酸酯与（−）-硅氧基醛（14）反应，合成了（−）-14,14-二氟-4-去甲氧基-7-脱氧多柔比糖酮（20）。同时， previously开发的糖基化方法中使用了三甲基硅基三氟甲磺酸盐作为活化剂。在P388体外测试中，发现9的活性是多柔比星（1）的五十倍。在P388体内测试中，9也表现出了明显的抗肿瘤活性。
• A Simple and Efficient Synthesis of Optically Active (+)-4-Demethoxydaunomycinone
  作者：Yoshikazu Kimura、Michiyo Suzuki、Teruyo Matsumoto、Rumiko Abe、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/bcsj.59.415

  日期：1986.2

  acid was found to be cleanly resolved by forming a salt with (−)-N-methylephedrine, furnishing optically pure (R)-carboxylic acid. Successive treatments of the (R)-carboxylic acid with N,N′-carbonyldiimidazole and methylmagnesium bromide in the presence of trimethylsilyl triflate readily produced optically pure (R)-(−)-7-deoxy-4-demethoxydaunomycinone, the key synthetic intermediate of (+)-4-demethoxydaunomycinone

  发现 2-氯-1,3-丁二烯与蒽-1,4,9,10-四氢呋喃的狄尔斯-阿尔德反应仅发生在外部 (C2,3) 双键上，从而以极好的收率得到加合物。将加合物加工成 5,12-二羟基-1,2,3,4-四氢-2,6,11-萘三酮。该样品的常规氰醇形成随后酸水解得到(±)-2,5,12-三羟基-6,11-二氧-1,2,3,4-四氢-2-萘甲酸。通过与 (-)-N-甲基麻黄碱形成盐，发现外消旋酸被彻底拆分，提供光学纯的 (R)-羧酸。在三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯的存在下，用 N,N'-羰基二咪唑和甲基溴化镁连续处理 (R)-羧酸很容易产生光学纯的 (R)-(-)-7-脱氧-4-脱甲氧基道诺霉素酮，
• Clark; Lednicer; Short, European Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 19, # 1, p. 95 - 96
  作者：Clark、Lednicer、Short

  DOI：——

  日期：——
• SUZUKI, MICHIYO;MATSUMOTO, TERUYO;OHSAKI, MASAKO;KIMURA, YOSHIKAZU;TERACH+, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 9, 3658-3665
  作者：SUZUKI, MICHIYO、MATSUMOTO, TERUYO、OHSAKI, MASAKO、KIMURA, YOSHIKAZU、TERACH+

  DOI：——

  日期：——
• TANNO, NORIXIKO;SANO, XIROMI;ISIDZUMI, KIKUO
  作者：TANNO, NORIXIKO、SANO, XIROMI、ISIDZUMI, KIKUO

  DOI：——

  日期：——