5',12'-dihydroxy-2,2-dimethyl-3',4'-dihydrospiro<1,3-dioxolane-4,2'(1'H)-naphthacene>-6',11'-dione | 114128-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: 5',12'-dihydroxy-2,2-dimethyl-3',4'-dihydrospiro<1,3-dioxolane-4,2'(1'H)-naphthacene>-6',11'-dione
• 英文别名: (+/-)-3,4-dihydro-5,12-dihydroxy-2',2'-dimethyl-spiro<1H-naphthaceno-2,4'-dioxolan>-6,11-dione；6',11'-dihydroxy-2,2-dimethylspiro[1,3-dioxolane-4,9'-8,10-dihydro-7H-tetracene]-5',12'-dione
• CAS: 114128-25-5
• 化学式: C₂₂H₂₀O₆
• 分子量: 380.397
• InChiKey: UEQZINMHISIXSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5',12'-dihydroxy-2,2-dimethyl-3',4'-dihydrospiro<1,3-dioxolane-4,2'(1'H)-naphthacene>-6',11'-dione 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6,8,11-trihydroxy-8-hydroxymethyl-7,8,9,10-tetrahydro-5,12-naphthacenedione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 14,14-Difluoro-4-demethoxydaunorubicin

  摘要：

  标题化合物（+）-14,14-二氟-4-去甲氧基多柔比星盐酸盐（9）是从易得的（−）-羟基酯（10）开始制备的。这一合成采用了高效的合成路线，通过Reformatsky反应，将乙基溴二氟乙酸酯与（−）-硅氧基醛（14）反应，合成了（−）-14,14-二氟-4-去甲氧基-7-脱氧多柔比糖酮（20）。同时， previously开发的糖基化方法中使用了三甲基硅基三氟甲磺酸盐作为活化剂。在P388体外测试中，发现9的活性是多柔比星（1）的五十倍。在P388体内测试中，9也表现出了明显的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1246/bcsj.64.2983
• 作为产物：
  描述：

  6,8,11-trihydroxy-8-hydroxymethyl-7,8,9,10-tetrahydro-5,12-naphthacenedione 、 2,2-二甲氧基丙烷 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以99%的产率得到5',12'-dihydroxy-2,2-dimethyl-3',4'-dihydrospiro<1,3-dioxolane-4,2'(1'H)-naphthacene>-6',11'-dione
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of optically active 9-hydroxymethyl- and 9-carbamoyloxymethyl-9-deacetyl-4-demethoxydaunomycinone.

  摘要：

  在二甲亚砜中用氢化三叔丁氧基铝锂还原 (R) -2，5，12-三羟基-6，11-二氧代-1，2，3，4-四氢并四苯-2-甲酸甲酯 ((R) -5)，发现可进行化学选择性还原，得到相应的醇（(R) -11），收率为 50-55%。生成的(R) -醇 ((R) -11)可以很容易地分离成其丙酮((R) -12)或叔丁基二甲基硅醚 ((R)-13)。(R) -13的立体选择性C7α-羟基化（蒽环类编号）和氨基甲酸酯的形成产生了具有光学活性的标题化合物，它们是非天然蒽环类化合物的苷元，具有出色的抗癌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3658

文献信息

• SUZUKI, MICHIYO;MATSUMOTO, TERUYO;OHSAKI, MASAKO;KIMURA, YOSHIKAZU;TERACH+, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 9, 3658-3665
  作者：SUZUKI, MICHIYO、MATSUMOTO, TERUYO、OHSAKI, MASAKO、KIMURA, YOSHIKAZU、TERACH+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 14,14-Difluoro-4-demethoxydaunorubicin
  作者：Fuyuhiko Matsuda、Teruyo Matsumoto、Masako Ohsaki、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/bcsj.64.2983

  日期：1991.10

  The title compound, (+)-14,14-difluoro-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride (9), was prepared starting from the readily available (−)-hydroxy ester (10). This synthesis featured the efficient synthetic route to (−)-14,14-difluoro-4-demethoxy-7-deoxydaunomycinone (20) employing the Reformatsky reaction of ethyl bromodifluoroacetate with the (−)-siloxy aldehyde (14) and previously developed glycosylation method in which trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate was used as an activator. In P388 in vitro test, 9 was found to be fifty times more active than adriamycin (1). Prominent antitumor activity was also observed for 9 in P388 in vivo test.

  标题化合物（+）-14,14-二氟-4-去甲氧基多柔比星盐酸盐（9）是从易得的（−）-羟基酯（10）开始制备的。这一合成采用了高效的合成路线，通过Reformatsky反应，将乙基溴二氟乙酸酯与（−）-硅氧基醛（14）反应，合成了（−）-14,14-二氟-4-去甲氧基-7-脱氧多柔比糖酮（20）。同时， previously开发的糖基化方法中使用了三甲基硅基三氟甲磺酸盐作为活化剂。在P388体外测试中，发现9的活性是多柔比星（1）的五十倍。在P388体内测试中，9也表现出了明显的抗肿瘤活性。
• Syntheses of optically active 9-hydroxymethyl- and 9-carbamoyloxymethyl-9-deacetyl-4-demethoxydaunomycinone.
  作者：MICHIYO SUZUKI、TERUYO MATSUMOTO、MASAKO OHSAKI、YOSHIKAZU KIMURA、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.35.3658

  日期：——

  Reduction of (R) -methyl 2, 5, 12-trihydroxy-6, 11-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthacene-2-carboxylate ((R) -5) with lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride in dimethyl sulfoxide was found to proceed chemoselectively, giving the corresponding alcohol ((R) -11) in 50-55% yield. The produced (R) -alcohol ((R) -11) could be readily isolated as its acetonide ((R) -12) or tert-butyldimethylsilyl ether ((R) -13). Stereoselective C7α -hydroxylation (the anthracycline numbering) of (R) -13 and urethane formation produced the optically active title compounds, which are the aglycones of unnatural anthracyclines showing excellent anticancer activity.

  在二甲亚砜中用氢化三叔丁氧基铝锂还原 (R) -2，5，12-三羟基-6，11-二氧代-1，2，3，4-四氢并四苯-2-甲酸甲酯 ((R) -5)，发现可进行化学选择性还原，得到相应的醇（(R) -11），收率为 50-55%。生成的(R) -醇 ((R) -11)可以很容易地分离成其丙酮((R) -12)或叔丁基二甲基硅醚 ((R)-13)。(R) -13的立体选择性C7α-羟基化（蒽环类编号）和氨基甲酸酯的形成产生了具有光学活性的标题化合物，它们是非天然蒽环类化合物的苷元，具有出色的抗癌活性。