6-chloro-4-(trifluoromethyl)-1-(2,4,6-trimethylbenzyl)quinazolin-2(1H)-one | 893404-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-4-(trifluoromethyl)-1-(2,4,6-trimethylbenzyl)quinazolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-Chloro-4-(trifluoromethyl)-1-[(2,4,6-trimethylphenyl)methyl]quinazolin-2-one
• CAS: 893404-33-6
• 化学式: C₁₉H₁₆ClF₃N₂O
• 分子量: 380.797
• InChiKey: UZWDLEUVLTUJAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-(trifluoromethyl)-1-(2,4,6-trimethylbenzyl)quinazolin-2(1H)-one 、 4-甲基-2-戊酮 在 (S)-(pyrrolidinemethyl)pyrrolidine 、 O,O'-dibenzoyl-L-tartaric acid 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 192.0h， 以51%的产率得到6-chloro-4-(4-methyl-2-oxopentyl)-4-(trifluoromethyl)-1-(2,4,6-trimethylbenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  不对称曼尼希反应和手性识别对二氢喹唑啉季碳中心的高度对映选择性

  摘要：

  描述了通过不对称曼尼希反应和手性识别对二氢喹唑啉季碳中心的高度对映选择性。关键的转化是通过二胺-布朗斯台德酸催化的甲基酮与4-三氟甲基二氢喹唑啉的对映选择性和区域选择性曼尼希反应建立手性三氟甲基季碳中心。在氢键二聚体中观察到不寻常的对映异构体自歧视现象。仅通过还原六甲基磷酰卤化物（HMPA）中的羰基并消除羟基，即可将有价值的中间体转化为对映体纯净的HIV逆转录酶抑制剂DPC 083（> 99.9 ee）。

  DOI：

  10.1002/adsc.200800039

文献信息

• Chiral Primary Amine Catalysis for Asymmetric Mannich Reactions of Aldehydes with Ketimines: Stereoselectivity and Reactivity
  作者：Jun Dai、Dan Xiong、Tengrui Yuan、Juan Liu、Tao Chen、Zhihui Shao

  DOI：10.1002/anie.201706304

  日期：2017.10.2

  Mannich reactions of aldehydes with ketimines is exemplified by isatin‐derived ketimines and cyclic trifluoromethyl ketimines. Primary amine catalysts exhibit either unusual stereoselectivity or reactivity, which is not observable with secondary amine catalysts. Moreover, reversal of diastereofacial selectivity between primary and secondary amine catalysts is disclosed. These new reactions provide

  醛与酮亚胺在曼尼希反应中伯胺催化剂的应用潜力，例如，由靛红衍生的酮亚胺和环状三氟甲基酮亚胺。伯胺催化剂表现出不同寻常的立体选择性或反应性，这是仲胺催化剂无法观察到的。此外，公开了伯胺和仲胺催化剂之间的非对映选择性的逆转。这些新的反应为合成具有三氟甲基化季立体中心的手性3-取代的3-氨基-2-氧吲哚和二氢喹唑啉酮提供了有用的方法。反应的合成效用通过AG‐041R和DPC 083的正式合成以及（−）‐精神碱的全部合成得到了证明。
• Hydrogen-Bond-Directed Enantioselective Decarboxylative Mannich Reaction of β-Ketoacids with Ketimines: Application to the Synthesis of Anti-HIV Drug DPC 083
  作者：Hai-Na Yuan、Shuai Wang、Jing Nie、Wei Meng、Qingwei Yao、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/anie.201210361

  日期：2013.4.2

  Key to success: The title reaction provides facile access to enantioenriched 3,4‐dihydroquinazolin‐2(1H)‐ones containing a quaternary stereogenic center in high yields with excellent enantioselectivities. Subsequent transformations lead to the convenient preparation of the anti‐HIV drug DPC 083 and N‐fused polycyclic compounds without loss of enantiomeric excess.

  成功的关键：标题反应可轻松获得富含对映体的3,4-二氢喹唑啉-2（1 H）-，其中一个具有季生立体中心的收率高，对映选择性极好。随后的转化可方便地制备抗HIV药物DPC 083和N融合的多环化合物，而不会损失对映体过量。
• Highly Enantioselective Decarboxylative Mannich Reaction of Malonic Acid Half Oxyesters with Cyclic Trifluoromethyl Ketimines: Synthesis of β-Amino Esters and Anti-HIV Drug DPC 083
  作者：Hai-Na Yuan、Shen Li、Jing Nie、Yan Zheng、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/chem.201303307

  日期：2013.11.18

  An organocatalytic enantioselective decarboxylative Mannich reaction of malonic acid half oxyesters with cyclic ketimines was developed for the preparation of enantioenriched β‐amino esters with a quaternary stereogenic center and the anti‐HIV drug DPC 083 (see scheme).

  开发了丙二酸半含氧酸酯与环状酮亚胺的有机催化对映选择性脱羧曼尼希反应，用于制备具有季立体位中心和抗HIV药物DPC 083的对映体富集的β-氨基酯（参见方案）。
• Bisphosphine-Triggered One-Pot Sequential [3 + 2]/[3 + 2] Annulation of Allenoates with Cyclic Ketimines
  作者：Li-Jun Yang、Shuai Wang、Jing Nie、Shen Li、Jun-An Ma

  DOI：10.1021/ol402364t

  日期：2013.10.18

  bisphosphine-triggered one-pot sequential [3 + 2]/[3 + 2] annulation of allenoates with cyclic ketimines was developed, in which the product of the first [3 + 2] annulation is the electron-deficient substrate for the second [3 + 2] annulation reaction. The reaction is exceptionally regioselective and diastereoselective. This novel and highly convergent strategy may open up a new viewpoint in utilizing allenoates to prepare

  开发了一种高效的双膦触发的一锅式连续的[3 + 2] / [3 + 2]环烯丙酸酯与环酮亚胺环化反应，其中第一个[3 + 2]环化反应的产物是电子缺陷的底物。第二次[3 + 2]环化反应。该反应是区域选择性和非对映选择性的。这种新颖且高度收敛的策略可以为利用烯丙酸酯制备N-稠合多环化合物开辟新的观点。
• A Highly Regio- and Diastereoselective Phosphane-Catalyzed [3+2] Annulation of Morita-Baylis-Hillman Carbonates with Cyclic<i>N</i>-Acyl Ketimines
  作者：Li-Jun Yang、Hua Cai、Jing Nie、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/ejoc.201300342

  日期：2013.7

  A highly regio- and diastereoselective phosphane-catalyzed [3+2] annulation of Morita–Baylis–Hillman (MBH) carbonates with cyclic N-acyl-substituted ketimines was developed. In the presence of the catalyst PBu3 (10 mol-%), a series of N-fused tricyclic products were obtained in excellent yields and diastereoselectivities under mild conditions. An example of a catalytic enantioselective annulation is

  开发了一种高度区域选择性和非对映选择性磷烷催化的 Morita-Baylis-Hillman (MBH) 碳酸酯与环状 N-酰基取代的酮亚胺的 [3+2] 环化。在催化剂 PBu3 (10 mol-%) 存在下，在温和条件下以优异的产率和非对映选择性获得了一系列 N-稠合三环产物。还介绍了催化对映选择性环化的一个例子。